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旭月非损伤

新虫 (小有名气)


[交流] 研究药物(恩他卡朋)作用机理的新手段

恩他卡朋(Entacapone)是一种广泛用于帕金森疾病(PD)治疗的药物,是儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的抑制剂。然而,恩他卡朋有胃肠副作用,临床上约10%的服用者会出现腹泻。为了研究产生腹泻的机理,科学家采用的新方法——非损伤微测技术,结合传统方法研究了恩他卡朋造成腹泻的原因。


2011年,首都医科大学的朱进霞实验室使用非损伤微测技术测定了Cl-的流速,短路电流(ISC)测定了带电的离子运输,放射性免疫方法(RIA)测定了胞内的cAMP含量。发现恩他卡朋增加了大鼠末梢结肠粘膜的ISC和Cl-分泌,顶端施加二苯胺2,2’-二羧酸(DPC)(一种Cl-通道抑制剂)显著抑制了ISC,基底外侧施用布美他尼【Na+-K+-2Cl-(NLCC)共转运抑制剂】等显著抑制了Cl-外流。消炎痛抑制内源前列腺素(PG)的合成,并且降低了粘膜下层肠神经的活性,以及河豚毒素(TTX)抑制的恩他卡朋所引起的ISC增加和Cl-分泌。


恩他卡朋刺激大鼠结肠cAMP依赖的Cl-的分泌,这个过程由内源的PG和粘膜下层肠神经系统所调节。这项研究比较完善地解释了恩他卡朋产生胃肠道不适应症的原因,即Cl-大量分泌。
研究药物(恩他卡朋)作用机理的新手段
图注:恩他卡朋与粘膜下层细胞结合,导致cAMP的升高和PG、神经递质的释放,进而导致表皮细胞中的cAMP升高,打开Cl-通道,促进Cl-的分泌。


关键词:恩他卡朋(Entacapone); 离子分泌; 非损伤微测技术; 短路电流.


参考文献:Li LS, et al. Neurogastroenterology and Motility, 2011, 23(7): 657-e277.


注:非损伤微测技术(NMT)包括:SIET、SVET、SPET、SERIS、SERP、SERE、SRET、MIFE®等。


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