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研究药物（恩他卡朋）作用机理的新手段
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恩他卡朋（Entacapone）是一种广泛用于帕金森疾病（PD）治疗的药物，是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的抑制剂。然而，恩他卡朋有胃肠副作用，临床上约10%的服用者会出现腹泻。为了研究产生腹泻的机理，科学家采用的新方法——非损伤微测技术，结合传统方法研究了恩他卡朋造成腹泻的原因。 2011年，首都医科大学的朱进霞实验室使用非损伤微测技术测定了Cl-的流速，短路电流（ISC）测定了带电的离子运输，放射性免疫方法（RIA）测定了胞内的cAMP含量。发现恩他卡朋增加了大鼠末梢结肠粘膜的ISC和Cl-分泌，顶端施加二苯胺2，2’-二羧酸（DPC）（一种Cl-通道抑制剂）显著抑制了ISC，基底外侧施用布美他尼【Na+-K+-2Cl-（NLCC）共转运抑制剂】等显著抑制了Cl-外流。消炎痛抑制内源前列腺素（PG）的合成，并且降低了粘膜下层肠神经的活性，以及河豚毒素（TTX）抑制的恩他卡朋所引起的ISC增加和Cl-分泌。 恩他卡朋刺激大鼠结肠cAMP依赖的Cl-的分泌，这个过程由内源的PG和粘膜下层肠神经系统所调节。这项研究比较完善地解释了恩他卡朋产生胃肠道不适应症的原因，即Cl-大量分泌。  图注：恩他卡朋与粘膜下层细胞结合，导致cAMP的升高和PG、神经递质的释放，进而导致表皮细胞中的cAMP升高，打开Cl-通道，促进Cl-的分泌。 关键词：恩他卡朋(Entacapone); 离子分泌; 非损伤微测技术; 短路电流. 参考文献：Li LS, et al. Neurogastroenterology and Motility, 2011, 23(7): 657-e277. 注：非损伤微测技术(NMT)包括：SIET、SVET、SPET、SERIS、SERP、SERE、SRET、MIFE®等。 版权所有，转载请注明出处！ |
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