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阿尔茨海默病治疗的新思路
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阿尔茨海默病（Alzheimer病，AD）是引起老年痴呆的重要疾病，AD的主要病理学特征是胞外不溶性β淀粉粒（Aβ）空斑的沉积。研究表明Aβ的聚集受金属锌及铜的催化。金属硫蛋白（MT）是脑内主要的锌和铜的内源结合蛋白，MT与AD的病理生理学相关。鉴于MT较强的金属结合能力，研究人员推测 MT可能参与调控金属结合调控及Aβ聚集。 2010年，澳大利亚及爱沙尼亚的科学家以大鼠皮质神经元细胞为材料，通过电喷雾离子阱质谱（ESI-MS）、等离子体质谱（ICP-MS）、神经元毒性试验、非损伤微测技术等手段研究了金属硫蛋白亚型MT-2A与锌/铜的结合状态以及不同处理条件下神经元细胞的活力、Ca2+、K+离子流信息等。研究发现，MT-2A可以保护皮质神经元细胞免受Aβ聚集引起的毒性，主要是由于Zn7MT-2A与Cu(II)Aβ之间的锌铜交换并形成 Zn结合的Aβ，而Zn结合的Aβ只能形成可溶性的蛋白聚集。神经元毒性试验表明Cu(II)Aβ具有神经元毒性，可诱导产生类似氧化胁迫的不利影响。通过非损伤微测技术检测Cu(II)Aβ处理下神经元离子动态平衡的改变，发现Cu(II)Aβ引起K+的外流，Ca2+的内流，而加入5μM的Zn7MT-2A会阻止Cu(II)Aβ引起的K+和Ca2+流的改变，证实了Zn7MT-2A可阻止Cu(II)Aβ诱导氧化胁迫引起的不利影响。 目前比较普遍的AD疗法是金属螯合疗法，但是被螯合掉金属离子的Aβ容易重新与金属离子结合，而MT与Aβ进行金属交换后留下的是活性低的结合了锌的Aβ。该研究结果提供了一种更为可行的AD金属螯合疗法。 ![\"阿尔茨海默病治疗的新思路\"](\"https://muchongimg.xmcimg.com/data/bcs/2016/0118/w75h4332357_1453121152_775.jpg#opennewwindow\") 图注：Cu(II)-Aβ及Zn7MT-2A处理下的Ca2+、K+离子流信息。Cu(II)Aβ引起K+外流，Ca2+内流，而Zn7MT-2A阻止Cu(II)Aβ引起的离子流的改变。 关键词：Alzheimer's disease（阿尔茨海默病，AD）; Metallothionein（金属硫蛋白，MT）; β-amyloid （β淀粉粒，Aβ）; Cortical Neurons（皮质神经元）; 非损伤微测技术（MIFE）; Ca2+ flux; K+ flux. 参考文献：Chung RS et al. (2010). PLoS ONE 5(8): e12030. doi:10.1371/journal.pone.0012030. 注：非损伤微测技术(NMT)包括：SIET、SVET、SPET、SERIS、SERP、SERE、SRET、MIFE®等。 版权所有，转载请注明出处！ |
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