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多肽是如果被人类发现的
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地球是个比较多彩的世界，生命也是多奇多彩的，从最简单的病毒直到复杂的人类生命系统，其生命活动都以复杂的蛋白质结构为基础的，这些形态各异、功能不同的蛋白质都是由相同的20种氨基酸组成，因此，在很长的一段时间内，科学家们认为氨基酸就是蛋白质最基础的功能结构。随着生物化学的发展和对蛋白质的深入研究，科学家们发现一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质，这类在一定情况下具有某种特定的蛋白质特性，科学家将其命名为“肽”。在生物化学上“肽”是这样定义的：肽是由两个或两个以上氨基酸组成的短链，是介于氨基酸于蛋白质的中间物质，是蛋白质的结构片段和功能片段，是蛋白质发挥作用的活性基因部分，是生命的基础物质。 结构和功能的发现要追溯到上个世纪伊始： 伦敦大学医学院生理学家Bayliss和Starling1902年在动物胃肠里发现了一种能刺激胰液分泌的化学物质，并将其命名“胰泌素”。这是第一例公布的活性多肽物质，这一发现也正式开创了多肽在内分泌学中的功能性研究。因为此项发现，诺贝尔奖委员会授予他们诺贝尔生理学奖。 1931年P物质被发现，它是一种能兴奋平滑肌并能舒张血管而降低血压的活性多肽物质。开启了多肽类物质对神经系统的影响研究先河，并正式将这类物质称为神经肽。 1948年，英国生物化学家S.Sanger就选择了一种分子量小，但具有蛋白质全部结构特征的牛胰岛素作为实验的典型材料进行研究。并在1952年搞清了牛胰岛素的G链和P链上所有氨基酸的排列次序以及这两个链的结合方式。次年，他宣布破译出由17种51个氨基酸组成的两条多肽链牛胰岛素的全部结构。这是人类第一次搞清一种重要蛋白质分子的全部结构。S.Sanger1958年被授予诺贝尔化学奖。 1953年，Vigneand领导的生化小组第一次完成了生物活性肽催产素的人工合成。整个50年代的多肽研究，科学家们将大部分的精力都集中研究脑垂体所分泌的各种多肽激素。 生物化学家Stanley Cohen在1952年将肉瘤植入小鼠胚胎的实验中，发现小鼠交感神经纤维生长加快、神经节明显增大，8年后的1960年，才发现这是一种多肽在起作用，并将命名为“神经生长因子（NGF）”。 50年代，有机化学家们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素、胰岛素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩 1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，这个在多肽化学上具有里程碑意义的合成方法，一出现就由于其合成方便，迅速，成为多肽合成的首选方法，而且带来了多肽有机合成上的一次革命，并成为了一支独立的学科——固相有机合成(SPOS)。Merrifield因此荣获了1984年的诺贝尔化学奖。 60年代初期，多肽的研究出现了惊人的发展，多肽的结构分析、生物功能等都相继取得成果。 在中国，王应睐为首的协作组从1948年开始探索化学合成法合成胰岛素，并成功的在1965年9月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这是世界上第一个人工合成的蛋白质。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。王应睐也因此被著名英国学者Joseph Needham誉为“中国生物化学的奠基人之一”。 70年代，神经肽的研究进入高潮，脑啡肽及阿片样肽相继被发现，。1975年Hughes和Kosterlitz从人和动物的神经组织中分离出内源性肽，此后发现的细胞生长调节因子多达100种，超过了临床应用的多肽激素和其他活性多肽的总和。 80年代开始多肽研究逐渐发展为独立的专业，它包含了生命科学最新的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医学等多个学科。特别是基因工程的引入，使得许多多肽得以大规模的表达。人工合成肽在医药方面的应用取得了长足的进步，1987年美国批准了第一例基因药物人工合成胰岛素。 90年代开始，人类基因组计划启动。随着科学家们解密一个个基因，多肽研究及其应用出现了空前繁荣的局面。人们发现所有基因表达的生命现象都是由蛋白质直接呈现，基因是合成蛋白质的信息指令，但人体所有的生理活动最终需要蛋白质来表达，而赋予蛋白质功能的结构就是多肽。目前肽已经被世界医学界广泛应用，肽类药物已涉及14个领域，140多种。 原文地址：http://blog.tianya.cn/post-7092494-102528106-1.shtml  7.jpg |
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