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新手已上路木虫 (职业作家)
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Nature：新型组织成像法解开自体免疫之谜
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节性T细胞是一群控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，起维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用，也参与肿瘤细胞逃避机体免疫机制监控。之前因缺乏明确的表面标志，研究长期处于停顿状态；近15年因为方法学的进步， 它逐渐成为研究热点。对其进行深入研究不仅有助于了解自身免疫性疾病的发病机制，也可以用于临床治疗自身免疫疾病。美国明尼苏达大学双子城分校的移植免疫学家Bruce Blazar等人在移植物抗宿主病；加州大学旧金山分校的免疫学家Jeffrey Bluestone等在I型糖尿病方面的调节性T细胞疗法都已经进入I期临床实验，获得良好结果。 很多年，大家都认为T细胞通常在淋巴里发育和装配上T细胞特异性受体，如果细胞受体和自身的抗原有强烈作用的T细胞经负选择而被筛除。但目前的研究发现很多引起自身免疫的T细胞能离开淋巴进入脾脏、淋巴结这样的二级免疫器官，如何筛查这些T细胞是由调节性T细胞执行的，这个过程的原理目前还不是太清楚。当调节性T细胞失去它们的功能，在人和小鼠中都会引起免疫性疾病。 Naure本月10日报导研究者Liu的等观察发现在健康的小鼠里大部分的调节性T细胞分布在充满T细胞的淋巴组织中，少部分的调节性T细胞在淋巴结的浅皮层形成簇；这个地方有很丰富的迁移树突状细胞，机体功能最强的专职抗原递呈细胞存在。 Nature：新型组织成像法解开自体免疫之谜 观察发现调节性T细胞与迁移树突状细胞在甚至没有外源抗原的条件下形成簇，这说明了成簇反应是由识别自体抗原驱动的。当调节性T细胞的抗原受体删除后就失去了成簇能力。 Liu等还发现转录因子STAT5在大多数调节性T细胞中是磷酸化活化的。磷酸化由细胞因子白介素（IL）-2驱动，它是由聚成簇的调节性T细胞的中心的效应T细胞产生（成像结果如下图所示，蓝色是IL-2，绿色是成簇的调节性T细胞，红色是转录因子STAT5）。当研究者用抑制IL-2 的抗体处理小鼠发现调节性T细胞的抑制作用增强，而自体免疫的效应T细胞活性增强。自体免疫的效应T细胞的起始活化与增值并不需要IL-2，它的作用是召集调节性T细胞，抑制它们所到之处的危险的自身免疫反应。 Nature：新型组织成像法解开自体免疫之谜 由于无法获得大量的调节性T细胞，加上费用昂贵，所以有很多免疫学家更倾向于使用其它的替代疗法来治疗自体免疫性疾病，比如使用能够刺激人体内调节性T细胞扩增的药物。清楚了IL-2召集调节性T细胞抑制自身免疫反应的机理让大家对IL-2治疗自体免疫性疾病充满期待。 自体免疫的效应T细胞的活化是一个令人惊讶的频繁的事件，看似将我们带到自身免疫性疾病的边缘。但是，快速召集调节性T细胞到含有自我抗原提呈功能的迁移树突状细胞保证了这些自身抗原可以容忍。还需要进一步研究确定成簇作用是否是必不可少的，抑或仅仅是抗原受体驱动T细胞的活化过程的一个副作用。 值得指出的是这项研究中使用的整体组织成像新技术histocytometry的巨大潜力。流式细胞仪可以定量分析的高度分化的细胞类群，但组织定位的很麻烦。相反，传统的显微镜方法提供的空间信息。复杂表型标记组合的细胞亚群的可视化和量化是具有挑战性的。histocytometry 可以“组织式”地如下图所示可视化和量化直接在组织切片的复杂细胞群。这项技术是基于抗体染色，高分辨率共聚焦显微镜，三维像素电波传输，体积细胞染色和定量分析等多种技术的综合。对比其它复合使用的单细胞分析技术，这种方法在完整的组织中记录多类型细胞的位置，以及它们活化状态和基因表达模式的定量信息。如这个研究里体现的，它可以揭示局域细胞网络的功能群，也可以做全局性分析。在小径粒分子和免疫亚群的分析中能很好地定义细胞在微环境的详细信息，最终让我们对免疫系统有一个真正的系统层次的理解。 |
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