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PD1药物抗肿瘤作用令人关注
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生意社8月1日讯 就肿瘤药物而言，20世纪60年代的细胞毒性药物和20世纪90年代后期的靶向激酶抑制剂，在当时都引起了不小反响。如今，免疫治疗药物有可能是下一个可引起“巨大波澜”的抗癌药物。 PD1药物登上舞台 肿瘤细胞具有逃避免疫应答的神奇能力，对此，科学家正在想方设法激活T细胞的抗肿瘤活性，并保持其发现和攻击癌细胞的能力。其中一个办法为免疫检查点靶向，以抑制正常情况下可减弱免疫应答的受体。 2011年美国食品药品管理局（FDA）批准的免疫检查点抑制剂易普利姆玛（Ipilimumab，商品名为Yervoy），即被证明可有效治疗晚期黑素瘤，并可靶向免疫检查点受体细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）。 今年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）会议发布的最新研究结果表明：多种药物都具有阻止免疫检查点受体细胞程序性死亡蛋白1（PD1）和其配体PDL1之间的相互作用。 PD1具有与CTLA4相似的结构，但是二者的生物学功能及特异性不同。CTLA4在激活初期调控T细胞功能，而PD1则抑制活化T细胞的免疫应答。与CTLA4配体不同的是，PDL1与PDL2主要表达于肿瘤微环境中。在肿瘤微环境中，PDL1与PDL2长时间地暴露于抗原并介导T细胞抑制作用。研究人员一般认为，肿瘤细胞诱导此类抑制性受体以应对免疫攻击，这一机制被定义为适应性耐药。 目前，有3种PD1类单克隆抗体的临床试验取得了一定的成果，其中包括进入Ⅲ期临床的nivolumab，进入Ⅱ期临床的lambrolizumab，进入Ⅰ期临床的MPDL3280A。其他3种靶向于PD1或PDL1的制剂（其中包括融合蛋白），也正在进行临床试验，它们是：进入Ⅱ期临床的Pidilizumab，进入Ⅰ期临床的AMP-224，进入Ⅰ期临床的MEDI-4736。 花旗集团的分析师安德鲁•鲍姆甚至预测，包括检查点抑制剂、癌症疫苗和其他免疫调节剂的免疫疗法药物，未来10年的市场将会达到350亿美元，占据60%的新增癌症治疗药物市场份额。 初步研究结果令人振奋 目前，该类药物研究面临的最大考验是治疗效应是否具有持久性和联合用药是否会改善预后。对此，初步数据是非常有希望的。nivolumab是目前处于最晚期研究的PD1抗体。去年公布的该药极具前途的治疗客观反应率为：非小细胞肺癌18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%。到目前为止，大部分治疗应答者的疗效持续时间超过1年。 虽然目前还没有进行PD1抗体与易普利姆玛的直接对照研究，不过现有的数据表明，新的免疫疗法在临床疗效和安全性方面都具有不错的表现。在ASCO会议上，也有研究者建议nivolumab联合易普利姆玛治疗转移性黑色素瘤。然而，这样的比较可能会存在争议，因为一般情况下，联合治疗比任何单一疗法都会更有效。 PDL1抗体药物的研究同样没有裹足不前。今年ASCO会议公布的数据显示，PDL1特异性单克隆抗体MPDL3280A（也被称为RG7446）治疗多种癌症（包括非小细胞肺癌，黑色素瘤，肾细胞癌）的疗效良好。其中，在治疗非小细胞肺癌的研究中，37例患者有9例（24%）对该药物治疗有反应。 |
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