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Junny87

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[交流] 免疫缺陷小鼠都有哪些分类？这些免疫缺陷小鼠都有哪些区别？哪种小鼠的免疫缺陷最高？

免疫缺陷是什么？免疫缺陷小鼠都有哪些分类？这些免疫缺陷小鼠都有哪些区别？哪种小鼠的免疫缺陷最高？

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1楼 2015-07-28 10:05:05

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missFF

新虫 (初入文坛)

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高度免疫缺陷小鼠的建立，为人类肿瘤临床治疗研究提供了重要的工具和保障。那么，免疫缺陷小鼠指的是什么？有哪些类别？为什么说B-NSG小鼠是免疫缺陷程度最高的小鼠？下面我来说一下这三个问题，有不足之处，欢迎指正补充。
1）免疫缺陷小鼠指的是什么？
顾名思义，是指免疫上有缺陷的小鼠。说的专业一些是指因免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增值和代谢异常并引起免疫功能不全的小鼠。
2）免疫缺陷小鼠有哪些种？
按照获得方式不同可以分为两种：先天的和获得性（或继发）免疫缺陷小鼠。获得（或继发）性免疫缺陷小鼠通俗一点说是本来基因是没有问题的，但是因为后天的某些原因（营养不良、恶性肿瘤、药物、病毒等）免疫方面有缺陷的小鼠。这个后天获得的范围太广了，对这些有兴趣的朋友可以先自己研究下，等我了解一下了再跟大家分享。至于先天性免疫缺陷小鼠，我综合看到的一些材料先跟大家介绍一下。先天（或原发）性免疫缺陷小鼠为遗传性缺陷病，可以导致对病原微生物的高度易感性，根据缺失免疫细胞种类的不同，也可以分为以下5类：
a）T淋巴细胞功能缺陷小鼠（例：裸小鼠）
裸小鼠：先天无胸腺。其裸基因是隐形突变基因，位于11号染色体。通过遗传育种的方法将裸基因回交到不同的小鼠品系中，即导入不同的遗传背景。包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6-nu等。所以其表现的细胞免疫反应和实验检查指标不尽相同。
b）B淋巴细胞功能缺陷小鼠（例：性连锁免疫缺陷小鼠CBA/N小鼠）
CBA/N小鼠：B细胞功能缺陷，基因符号xid，位于X性染色体上。CBA/N小鼠对非胸腺依耐性II型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量降低，对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少，其T细胞功能正常。CBA/N小鼠可以进行骨髓移植修复，所以这个小鼠是研究B淋巴细胞的产生、功能和异质性理想的动物，其病理与人类Bruton氏丙种球蛋白缺乏症和Wiskott-Aidsch 综合症的理想模型。
c）NK细胞功能缺陷小鼠（例：Beige小鼠）
Beige小鼠：Beige小鼠为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，在第13号染色体上的隐性遗传基因bg发生突变引起，纯合小鼠（bg/bg）被毛完整，毛色浅。其内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合bg基因使细胞毒T细胞功能受损伤、粒细胞趋化性和杀菌活性降低、巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟、溶酶体膜受损、溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感，需SPF环境。
d）联合免疫缺陷小鼠
可以理解为T、B、NK三种细胞排列组合缺陷的小鼠，比如：T、B细胞联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）；
T、NK细胞缺陷小鼠、T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠（B-NSG小鼠）等
SCID小鼠：SCID小鼠被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。SCID 小鼠极易感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上，窝产仔数为3-5只。SCID小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的又一种十分有价值的免疫缺陷动物。
e）其他免疫缺陷小鼠—显性半脂畸形小鼠
显性突变基因Dh，是显性突变基因，位于第1号染色体上，纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼系统的严重畸形，出生后很快死亡；杂合子缺乏脾脏，体液免疫缺陷，泌尿生殖系统、消化道和骨骼有一定程度畸形。这种小鼠无特殊饲养条件。如果将nu基因和Dh基因结合在一起，即可培育出无胸腺和无脾脏的La-sat小鼠。
3）B-NSG小鼠的免疫缺陷为什么最高？
背景纯：NSG小鼠（美国Jackson）和NOG小鼠（日本）都是通过ES细胞法制备出B6-IL2Rnull后通过与NOD/SCID回交8代以上的方法制备的， B-NSG鼠是利用CRISPR/Cas9系统直接在NOD鼠上进行Prkdc和IL2rg双基因敲除的小鼠，理论上B-NSG鼠没有任何背景残留，背景更纯。寿命长：一般免疫缺陷小鼠因为高度的缺陷，寿命都比较短，而B-NSG小鼠寿命平均时间长达1.5年。更利于实验使观察。其他优势： B-NSG小鼠没有成熟T细胞、B细胞和功能性NK细胞，细胞因子信号传递能力缺失，更适合人造血干细胞及外周血单核细胞的移植和生长。而且对人源细胞和组织几乎没有排斥反应。少量细胞即可成瘤，依赖于细胞系或细胞类型。同时也没有B淋巴细胞泄漏。是目前国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。

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