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[交流] 海外华人张志国《Cell》文章

海外华人张志国《Cell》文章
报道:来自著名的美国Mayo医学院(Mayo Clinic, College of Medicine)生化和分子生物学系,加拿大蒙特利尔大学免疫学与癌症研究所(IRIC)的研究人员发现了DNA复制-核小体组装过程中组蛋白乙酰化的 作用,为进一步研究组蛋白乙酰化,以及表观遗传学提出了新的观点。这一研究成果公布在7月25日《Cell》上。
文章的通讯作者之一是Mayo医学院的张志国博士,其早年毕业于国防科技大学应用化学专业,后于中国科学院大连化学物理研究所获得硕士学位,目前主要进行表观遗传(epigenetic inheritance)方面的研究。
表 观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等;而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,包括DNA甲基化和染色质构象变化,X染色体剂量补偿、组蛋白密码、基因组印记、表观基因组学和 人类表观基因组计划等问题。
张志国博士主要是通过两种途径研究表观遗传学。一是以啤酒酵母作为研究模型,研究表观遗传中DNA复制蛋白。其次,研究人员将酵母中取得的结果应用在哺乳动物细胞中,研究表观遗传学及其引发的癌症。
在 这篇文章中,研究人员主要是围绕着组蛋白乙酰化,在新合成的组蛋白组装到复制DNA上,合成核小体的过程中需要染色体组装因子1A(Chromatin assembly factor 1,CAF-1)和Rtt106这两个因子,而且这个过程对于维持增殖细胞的基因组稳定性,以及功能性特异染色体的遗传来说都是至关重要的。但是在这个 DNA复制-核小体组装过程中,新合成组蛋白的乙酰化的分子功能依然是科学家们未解的奥秘之一。
为了解开这个谜团,研究人员进行了 系列分析,结果发现在56位赖氨酸(H3K56Ac)上发生了乙酰化的H3组蛋白能结合到复制DNA上,并且通过持续结合CAF-1和Rtt106这两个 因子到H3上,H3K56Ac能增强这些组蛋白伴侣蛋白组装DNA,形成核小体的能力。
并且通过进一步遗传学分析,研究人员发现 H3K56Ac是以一种非冗余(nonredundant,注)的方式作用的:在核小体组装过程中,H3和H4的N末端残基乙酰化。这些研究成果表明 H3K56Ac通过CAF-1和Rtt106这两个因子的介导,调控复制与组装同时进行的核小体。
去年,张志国博士有关H3-K56乙酰化作用的另一项成果公布在《Science》杂志上,在那篇文章中,张治国博士发现了一种乙酰化H3-K56的特异乙酰转移酶,为进一步研究组蛋白乙酰化,以及表观遗传学提供了重要信息。

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