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FlyinB
木虫 (职业作家)
可乐还是百事好
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xuexididi: 基金HEPI+1, 应助完成 2015-02-09 18:08:21
chwk1305: 金币+25, ★★★★★最佳答案, 赞，O(∩_∩)O谢谢！ 2015-02-10 08:30:10
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chwk1305: 金币+25, ★★★★★最佳答案, 赞，O(∩_∩)O谢谢！ 2015-02-10 08:30:10
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中文摘要本项目突破传统研究模式，将现代分子生物学技术融入到纳米颗粒的生物安全性研究领域，以纳米陶瓷颗粒对单核吞噬细胞影响作用的科学问题为切入点，运用蛋白磷酸化、乙酰化和信号转导理论，通过检测细胞损伤转导通路上DNA损伤信号因子活化程度、蛋白磷酸化和乙酰化程度、效应蛋白含量以及相关基因表达水平的变化，研究纳米陶瓷颗粒对细胞蛋白构型和性质、基因结构、转录和翻译功能的影响，分析信号转导通路中的关键成分在细胞损伤反应中的调控作用以及颗粒介导细胞应激反应的能力，从基因分子生物学水平上探索纳米陶瓷颗粒对细胞的作用途径和机制；结合颗粒对细胞数量和功能改变的研究，揭示纳米陶瓷颗粒对细胞作用的影响规律，探讨细胞水平与分子水平之间的相关性；建立灵敏、有效和科学的评价纳米颗粒细胞生物学作用的分子生物学新技术，填补国内外在纳米陶瓷颗粒生物安全性评价研究中的空白，为纳米颗粒安全用于人体创造前提。 结题摘要纳米颗粒（NPs）的生物安全性是纳米科技发展中的重要领域，而分子水平上探索NPs对细胞作用机制是解释其生物毒性的关键。本项目通过RT-PCR、Western blot等分子技术，以HAP和TCP NPs与单核巨噬细胞的相互作用为切入点，通过对细胞损伤通路中关键成分-JNK、P53、P21、gadd45及HSP70的表达的研究，获得了以下重要成果：首次提出了JNK/SAPK信号途径是NPs引起巨噬细胞凋亡的信号传导途径之一，揭示了HAP和TCP NPs的促凋亡效应及作用规律；首次从分子生物学角度有效探讨了信号通路中功能蛋白或基因表达的变化，阐明了在细胞凋亡中磷酸化和去磷酸化、促凋亡和抑制凋亡及正负调控的机制；首次发现经HAP和TCP NPs诱导的细胞对DNA损伤存在不同的应答机制：其中HAP NPs通过阻止细胞分裂方式、而TCP NPs通过切除核苷酸和阻滞细胞周期的方式来修复受损的DNA；揭示了NPs的安全性研究结果在细胞和分子水平间存在一定的相关性；建立了一系列灵敏、科学的分子生物学新技术。以上科学发现填补了目前在纳米颗粒生物安全性研究与评价领域的空白，具有重要的科学意义和实用价值。 |
2楼2015-02-09 09:47:59
