| 查看: 5086 | 回复: 22 | ||
| 当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖 | ||
[交流]
白血病药物普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)的合成 已有10人参与
|
||
|
这次我们介绍的是黄卫生博士，成就：研发白血病新药普纳替尼 1985-1989年，本科，华中理工大学（现华中科技大学）， 1989-1995年，博士，中国科学院上海有机化学研究所， 1995-2001年，Postdoc， University of Virginia and MIT, 2001-2004年，UCB Pharmaceuticals，Union chimique belge, 2004-present，Associate director of medicinal chemistry, Ariad 背景介绍： 普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)是一种多靶点的激酶抑制剂，由Ariad Pharmaceuticals公司生产销售。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂，普纳替尼于2012年12月14日被美国FDA批准用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。2013年7月1日欧盟批准批准其用于相同的适应症。同时，在美国和欧盟被确立为治疗CML和Ph+ALL的罕见用药。主要用于治疗对达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)的患者，以及不适合伊马替尼(imatinib)后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(T315I突变)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。 合成路线： 从化合物S-1出发，NBS溴代，得到苄溴化合物S-2，随后使用N-甲基哌嗪取代得到化合物S-4，使用保险粉还原硝基得到苯胺化合物S-5，最后将苯胺化合物和酰氯S-6反应，得到酰胺化合物S-7。溴代杂环S-8通过Sonogashira偶联得到炔烃化合物S-9，TBAF脱去保护基，得到末端炔S-10，末端炔S-10再和碘代芳烃S-7进行Sonogashira偶联反应得到普纳替尼Iclusig(Ponatinib)  合成路线：WO2007075869A2 |
回复此楼
AngelRicky
铜虫 (小有名气)
- 应助: 5 (幼儿园)
- 金币: 390.1
- 散金: 5
- 帖子: 130
- 在线: 41.1小时
- 虫号: 1646308
- 注册: 2012-02-27
- 专业: 分离化学
11楼2015-01-05 09:53:03
送红花一朵 |
感谢分享。 [ 发自手机版 http://muchong.com/3g ] |
2楼2015-01-02 22:42:46
tango_lizy
金虫 (正式写手)
药匠学徒
- 应助: 11 (小学生)
- 金币: 800.2
- 散金: 200
- 红花: 50
- 帖子: 405
- 在线: 93.9小时
- 虫号: 1107041
- 注册: 2010-09-25
- 性别: GG
- 专业: 合成药物化学
3楼2015-01-02 23:02:44
wachina
至尊木虫 (知名作家)
- 应助: 228 (大学生)
- 贵宾: 0.03
- 金币: 15996.8
- 散金: 2
- 红花: 13
- 帖子: 5306
- 在线: 683.4小时
- 虫号: 770872
- 注册: 2009-05-15
- 性别: GG
- 专业: 合成药物化学
4楼2015-01-04 14:55:13