24小时热门版块排行榜

返回列表

当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖

synfuture

银虫 (正式写手)

应助: 0 (幼儿园)
金币: 1734
散金: 8
红花: 10
帖子: 534
在线: 77.5小时
虫号: 3412744
注册: 2014-09-12
专业: 有机合成

[交流] 白血病药物普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)的合成已有10人参与

这次我们介绍的是黄卫生博士，成就：研发白血病新药普纳替尼
1985-1989年，本科，华中理工大学（现华中科技大学），
1989-1995年，博士，中国科学院上海有机化学研究所，
1995-2001年，Postdoc， University of Virginia and MIT,
2001-2004年，UCB Pharmaceuticals，Union chimique belge,
2004-present，Associate director of medicinal chemistry, Ariad
背景介绍：
普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)是一种多靶点的激酶抑制剂，由Ariad Pharmaceuticals公司生产销售。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂，普纳替尼于2012年12月14日被美国FDA批准用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。2013年7月1日欧盟批准批准其用于相同的适应症。同时，在美国和欧盟被确立为治疗CML和Ph+ALL的罕见用药。主要用于治疗对达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)的患者，以及不适合伊马替尼(imatinib)后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(T315I突变)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。
合成路线：
从化合物S-1出发，NBS溴代，得到苄溴化合物S-2，随后使用N-甲基哌嗪取代得到化合物S-4，使用保险粉还原硝基得到苯胺化合物S-5，最后将苯胺化合物和酰氯S-6反应，得到酰胺化合物S-7。溴代杂环S-8通过Sonogashira偶联得到炔烃化合物S-9，TBAF脱去保护基，得到末端炔S-10，末端炔S-10再和碘代芳烃S-7进行Sonogashira偶联反应得到普纳替尼Iclusig(Ponatinib)

合成路线：WO2007075869A2

回复此楼