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Science：新平台辅助抗药性研究
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抗药性的产生一直是靶向癌症疗法的一大阻碍。近期麻省总医院癌症中心与哈佛医学院的研究团队建立了一个药物基因组学平台，可以快速筛选药物组合，从而找到有效的组合克服抗药性的产生。该医学进展近期发表在《Science》杂志上。 研究肿瘤抗药性一般基于两种方法，一种为在细胞系上模拟抗药性的产生，另一种为在活体组织中进行基因分析，找出一些可能引发抗药性的突变。而这两种方法由于细胞系种类限制，活体组织不能存活等原因在很多情况下不能作为有效的研究手段。研究人员使用肺癌患者已经产生抗药性的活体组织细胞建立细胞模型。这些患者在使用表皮生长因子受体（EGFR）与间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂治疗时，病情并没有被有效控制。随后，研究人员对细胞模型进行药物基因组筛选，确定了多对有效药物组合。举例来说，ALK与MEK抑制剂组合在产生MAP2K1突变的ALK阳性抗性肿瘤中是有效的；EGFR与FGFR抑制剂组合对产生FGFR3突变的EGFR抗性突变肿瘤产生效果；而结合ALK与SRC抑制剂在多个ALK引发的患者模型中被证明有效，这个结果并没有在基因分析中被预测到。在应用于临床治疗之前，这些药物组合的有效性和安全性还需被进一步验证，但新研究平台无疑成为克服抗药性的研究过程中强有力的支持。 |
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