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PGC-1α转录调节剂ZLN005的研究进展
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一、 PGC-1α简介 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（peroxlsome proliferator—activated receptor-γ coactlvator—1α，PGC—1α），是近几年来发现的一种核转录辅激活因子，因其能与过氧化物酶增殖激活受体γ相互作用而得名。PGC—1基因家族包括3个成员：PGC—1α、PGC—1β和PGC—1相关协同刺激因子。 PGC—1α能与转录因子或其它辅激活因子相互作用通过不同机制增加靶基因转录效率，从而在机体的适应性产热、线粒体生物合成、肝糖原异生及脂肪酸β氧化等一系列能量代谢过程中发挥作用，且PGC-1α的表达和活性异常与代谢型疾病之间存在紧密关联。 二、 研究领域  三、 激活剂ZLN005 体外活性研究：在L6肌管， ZLN005增加该PGC - 1α基因与下游基因通过激活AMP活化蛋白激酶的表达，并提高对葡萄糖的摄取和脂肪酸氧化，无明显的细胞毒性。而ZLN005不具有在大鼠原代肝细胞，这表明细胞类型特异性相同的效果。 体内活性研究：胰岛素耐量试验结果显示：与ZLN005治疗显著在db / db小鼠降低胰岛素抵抗，就证明了减少的AUC的约18％。一键通也于db / db小鼠进行的， ZLN005提高丙酮酸宽容，就证明了减少AUC的16 ％ 。在db / db小鼠上使用ZLN005处理，血浆游离脂肪酸和甘油三酯的含量分别为20％和37％ ，分别降低和胆固醇降低了10％。血浆胰岛素和β羟基丁酸酯含量，肝脏/体重指数和脂肪的组合物，以及肌肉和肝甘油三酯水平的，但是，使用ZLN005处理过后并没有改善二甲双胍。 |
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