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减肥药Surinabant的临床在研报告
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英文名：Surinabant 其他名称：SR-147778 类别：大麻素受体CB1拮抗剂背景：大麻素配体 WIN-55212-2（CB WIN-55212-2），Rimonabant后续药物 分子量：522.27 CAS：288104-79-0 分子式：C23H23BrCl2N4O 化学名：5-(4-bromofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-1-il)-1H-pirazol-3-carboxamida 作用机制 大麻素配体大多没有受体类型的特异性，即几乎所有大麻类物质均可同时与两种大麻受体结合，不同程度地发挥大麻的生物学活性[1] Surinabant作为Rimonabant的后续药物，其作用机制与Rimonabant相反，以抑制大麻素受体Ⅰ（CBⅠ）来控制食欲，达到减肥的目的。目前通过动物实验已证明，Surinabant与Rimonabant相比，其抑制CB1的作用要强于Rimonabant，而其不良反应的发生率较后者低。[2][3][4][5] Surinabant目前在进行临床实验的适应症状包括肥胖症及戒烟。 [1] Niamh M. Curran, Bryan D. Griffin, Daniel O'Toole, Kevin J. Brady, Stephen N. Fitzgerald, and Paul N. Moynagh1，The Synthetic Cannabinoid R(+)WIN 55,212-2 Inhibits the Interleukin-1 Signaling Pathway in Human Astrocytes in a Cannabinoid Receptor-independent Manner J. Biol. Chem., Vol. 280, Issue 43, 35797-35806, October 28, 2005 [2] Murielle Rinaldi-Carmona, Francis Barth, Christian Congy, Serge Martinez, SR147778[5-(4-Bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-(1-piperidinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide], a New Potent and Selective Antagonist of the CB1 Cannabinoid Receptor:Biochemical and Pharmacological Characterization，the journal of pharmacology and experimental therapeutics，Vol. 310, No. 3 [3] Fabr´1cio Alano Pamplona, Reinaldo Naoto Takahashi，WIN 55212-2 impairs contextual fear conditioning through the activation of CB1 cannabinoid receptors，Neuroscience Letters 397 (2006) 88–92 [4] The cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 facilitates the extinction of contextual fear memory and spatial memory in rats [5] Lallemand F, De Witte P.，SR147778, a CB1 cannabinoid receptor antagonist, suppresses ethanol preference in chronically alcoholized Wistar rats，Alcohol. 2006 Jul;39(3):125-34. 临床研究 2004进行肥胖症的临床Ⅱ期实验，在美国及欧洲的志愿者进行的一项随机，双盲的实验中，按2.5-20mg/天剂量连续给药。2.5, 5, 10 和20mg 剂量分别与安慰剂组对比，两组的不良反应发生率相当。不良反应包括头疼, 腹泻, 恶心, 胃肠炎, 失眠, 头晕,，恶梦，支气管炎，关节痛和便秘。[6] 2005年进行的戒烟的临床Ⅱ期实验证明，Surinabant在连续资料4周后达到了良好的临床效果。[7] 临床Ⅰ期实验验证Surinabant对酒精的相互作用。[8] 2002年Giulio G. Muccioli, Johan Wouters,!等人发表了Rimonabant及类似物的合成方法。[9] [6]Web of Sanofi-Aventis, 2004 & 2005 report [7] Web of ClinicalTrials.gov ,3,14,2007, NCT00432575 [8] Analysts' Meet, Sanofi-Synthelabo, 4 Sep 2001; Ann Res, Sanofi-Aventis, 2005 [9] Giulio G. Muccioli, Johan Wouters, Synthesis and Activity of 1,3,5-Triphenylimidazolidine-2,4-diones and 1,3,5-Triphenyl-2-thioxoimidazolidin-4-ones: Characterization of New CB1 Cannabinoid Receptor Inverse Agonists/Antagonists 临床前研究 在动物实验中，surinabant按0.3-10mg/kg剂量给大鼠注射后，大鼠体内的氨基酸及蔗糖消耗明显的减少。[10] [10] Laura Lamota a, Francisco Javier Bermudez-Silva b， Effects of adolescent nicotine and SR 147778 (Surinabant) administration on food intake, somatic growth and metabolic parameters in rats ,Neuropharmacology xx (2007) 1-12 市场及开发 Surinabant由法国Sanofi-Aventis&co于90年代末开始开发，2001年在美国进行了临床Ⅰ期实验，最初该药物是用于作用于人体中枢神经的戒烟药。由于发现了抑制大麻素受体Ⅰ（CBⅠ）与肥胖的关系，2003年Surinabant增加了肥胖病适应症。2004年在美国进行了临床Ⅱ期的实验，2007年Sanofi-Aventis&co正式命名Surinabant的代号为SR-147778。 |
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wing13442楼
2008-05-13 09:44
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谢谢分享！
