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NF-κB抑制剂JSH-23的生物性质研究
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一、NF-κB综述 NF-κB是属于Rel家族的转录因子，参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录。它们可以调节许多与免疫功能和炎症有关的基因，在机体生理和病理条件下，发挥重要的功能。现已表明NF-κB的功能涉及到免疫反应、胸腺发育、胚胎发生、炎症和急性反应、细胞繁殖、细胞凋亡、病毒感染等多种病理过程。 哺乳动物细胞中有五种NF-κB/Rel：RelA(P65)，RelB，C-Rel，NF-κB1(P50)、NF-κB2(P52)，都具有Rel同源区(Rel homology domain，RHD)，能形成同或异二聚体，启动不同的基因转录。静息状态下，NF-κB二聚体与抑制蛋白IκB结合成三聚体而被隐蔽于细胞质，胞外刺激可激活IκB的泛素化降解途径，而使NF–κB二聚体进入胞核，调节基因转录。 二、信号通路图  三、抑制剂JSH-23 体外活性： JSH-23抑制LPS诱导的NF-κB p65核转运，而不影响IκBα降解。JSH-23抑制LPS诱导的凋亡染色质浓缩，而在<100 μM时对RAW 264.7细胞没有表现出显著的毒性作用。 JSH-23也会减少LPS活化的来自老鼠小脑原代培养的培养基中NO产生和神经元迁移。此外，JSH-23增加顺铂化合物在卵巢癌细胞中的细胞毒性，CI值的范围从0.35到0.85。 体内活性： 在糖尿病大鼠体内，JSH-23（3毫克/千克）通过减少神经炎症并提高抗氧化防御显著逆转神经传导，改善神经血流量不足。 |
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