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[交流] 一种激酶保证癌细胞能源供应

一种激酶保证癌细胞能源供应
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作者:  来源:生物谷  发布者: 刘斌  类别:新闻扫描  日期: 2008-05-09  今日/总浏览: 56/56  

美国德州大学科学家发现了一种有助于癌细胞存活的机制。一种称为表皮细胞生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶通过一种非激酶依赖机制促进癌细胞的存活。

EGFR与细胞增殖、存活和过度表达密切相关,而起源于上皮组织的癌症中常常可以观察到EGFR活化。迄今为止,人们认为EGFR的大多数功能受到其激酶活动的调控,在着眼于治疗这些癌症的过程中开发出了几种专门抑制该激酶活动的化合物。然而,临床经验表明,仅仅阻断EGFR酪氨酸激酶的活动在大多数患者身上都不能导致明显的临床结果。

研究人员发现EGFR通过用一种非激酶依赖的机制稳定钠-葡萄糖共转运载体1(SGLT1),从而让人类癌细胞维持足够的细胞内葡萄糖水平。葡萄糖是所有细胞的主要能量底物,如果缺乏适当数量的葡萄糖,细胞会通过一个称为自噬性细胞死亡的过程饿死自己。癌细胞在新陈代谢方面非常活跃,比正常细胞消耗了更多的葡萄糖;此外,EGFR的过度表达以及相关的SGLT1稳定性增强可以让肿瘤细胞在甚至对正常细胞都不太理想的条件下生存。

实验结果显示EGFR不依赖其激酶的活动也可以维持基本的细胞内葡萄糖水平,因此防止了癌细胞走向自噬性死亡。有可能EGFR的这种功能更加增强了癌细胞在化疗药物存在的情况下的生存能力。因此,同时抑制受EGFR调控的SGLT1稳定性以及EGFR的激酶活动可能对于根除上皮细胞癌是必要的。

此项研究发表在5月6号的Cancer  Cell上,它为近来仅仅着眼于干扰激酶活动的临床试验效果不尽人意提供了一种解释,并提示了可能的治疗策略的新方向。



科学家发现了一种此前未知的机制,一种称为表皮细胞生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶通过一种非激酶依赖机制促进癌细胞的存活。这项研究发表在了细胞出版社出版的《癌细胞》(Cancer  Cell)杂志的5月号上,它为近来仅仅着眼于干扰激酶活动的临床试验效果不尽人意提供了一种解释,并提示了可能的治疗策略的新方向。

   

EGFR与细胞增殖、存活和过度表达密切相关,而在上皮起源的癌症中常常可以观察到EGFR的活化。迄今为止,人们认为EGFR的大多数功能受到其激酶活动的调控,在着眼于治疗这些癌症的过程中开发出了几种专门抑制该激酶活动的化合物。然而,迄今为止的临床经验表明,仅仅阻断EGFR酪氨酸激酶的活动在大多数患者身上都不能导致明显的临床结果。

   

"EGFR在癌组织中的表达水平与预后相关,但是与对EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗法的反应不相关,这提示EGFR不依赖其激酶的活动也可能对癌症的发展有贡献,"该研究的作者、德克萨斯大学安德森癌症中心癌症生物学系的Isaiah  J.  Fidler博士解释说。Fidler博士和他的同事设计了一系列的试验,从而调查癌细胞中EGFR的非激酶依赖的促生存功能。

   

这组科学家发现EGFR通过用一种非激酶依赖的机制稳定钠-葡萄糖共转运载体1(SGLT1),从而让人类癌细胞维持足够的细胞内葡萄糖水平。葡萄糖是所有细胞的主要能量底物,如果缺乏适当数量的葡萄糖,细胞会通过一个称为自噬性细胞死亡的过程饿死自己。癌细胞在新陈代谢方面非常活跃,比正常细胞消耗了更多的葡萄糖;此外,EGFR的过度表达以及相关的SGLT1稳定性增强可以让肿瘤细胞在甚至对正常细胞都不太理想的条件下生存。

   

"我们的结果提示EGFR不依赖其激酶的活动也可以维持基本的细胞内葡萄糖水平,因此防止了癌细胞走向自噬性死亡。有可能EGFR的这种功能更加增强了癌细胞在化疗药物存在的情况下的生存能力,"研究的作者之一Mien-Chie  Hung博士提出。这组科学家提出同时抑制受EGFR调控的SGLT1稳定性以及EGFR的激酶活动可能对于根除上皮细胞癌是必要的。(来源:EurekAlert!中文版)
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