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反复染毒毒性测试结果能反应药物蓄积性吗?
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反复染毒毒性测试(如28天反复染毒、90天反复染毒、慢性毒性等)的结果是否能反应药物(毒物)的生物蓄积作用? 因为蓄积作用本身是代谢动力学范畴的概念,而反复染毒毒性测试只能反应药物最终毒性结果。因此我认为它们不能直接揭示药物是否具有蓄积性。 但从文献中了解蓄积性的表征方法之一是慢性中毒指数(Chronicity index)则可以通过比较急性毒性(如单次染毒)的LD(TD)50值和反复染毒(如90天)的LD(TD)50值得到。但应注意,该方法可能仅适用于容易表现出毒性作用的药物的情况。 因此我认为,反复染毒毒性结果对于生物蓄积性有一定的预测作用。但该作用在阴性结果时不确定性较大。对于反复染毒测试中出现明显蓄积性毒性表现(如动物毒性随染毒时间延长加重),则对于蓄积性初步判断具有指导性意义。 不知大家对于该问题看法如何?谢谢! |
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