【答案】应助回帖
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bxzc123: 金币+60, 翻译EPI+1, ★★★很有帮助 2014-10-22 12:43:39
bxzc123: 金币+40, ★★★很有帮助 2014-10-22 20:39:11
4 讨论
2010年全球抗真菌市场估计值为94亿美元，且在2010至2017年间有望以1.9%的增长率持续增长。 抗菌剂的主要成分含唑类、多烯类、嘧啶类、以及烯胺类 。抗真菌疗法试图通过多种作用机制—主要是破坏细胞壁及抑制细胞的分解—来根除真菌。新型抗真菌化合物的需求量远未得到满足，其原因是现有的组合疗法内部机制间存在相互抵制，且作用范围小，其与抗菌剂的作用相悖，甚至会使抗菌剂失效。
因而有研究致力于开发高效、安全的抗真菌化合物，包括合成及从细菌中提取[24]。在本研究中，我们开发利用了细菌源进行放线菌株的隔离，来制取抗真菌化合物。我们在试验中将海洋无脊椎动物的相关抗菌性菌株进行了隔离，并确定其为海洋来源放线菌。该菌株的抗菌性原理类似于浅蓝霉素 A，其对致病性和耐药性念珠菌菌株表现出很强的体外活性。
浅蓝霉素 A是一种首次由S. caeruleus [25] [26]分离的抗生素。之后有报道称其有抗癌作用[27]。浅蓝霉素 A的体内抗痢疾变形虫作用已经报道[28]。还有报道指出浅蓝霉素 A的人工合成方法[29]。
浅蓝霉素B与C是由青蓝链霉菌补充以1mM左旋色氨酸分离而得的一种新型联吡啶衍生物。该课题组还报道了浅蓝霉素D 的分离提取[19]。其他自然衍生物浅蓝霉素F-K均分离自海洋来源放线菌(称为Actinoalloteichus cyanogriseus)，具有抗癌性及抗菌性[29]。
Lin等鉴定了分离自海洋放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus的浅蓝霉素A的生物基因组。结果发现该浅蓝霉素A主要含不常见的杂聚酮合酶（PKS）及无核糖体型肽合成酶（NRPS）[30].
浅蓝霉素A 的生物合成以对酶的修饰为基础实现其结构的改变，已有相关研究[31].浅蓝霉素A-C的化学合成法已有报道[32][33].
浅蓝霉素A免疫抑制性及其自然界类似物已有报道[34]。虽然浅蓝霉素A至今还未用于临床——可能由于其限制性——但其仍可作为制取半合成药物衍生物的理想分子，将成为一种有应用潜力的抗癌、杀菌或免疫抑制性的药物。
5 结论
我们为了获得新型、优化的抗真菌化合物设定了室内筛选程序，利用该程序从一种海洋无脊椎动物中分离出一段放线菌主链PM0525875。其活性成分为浅蓝霉素A。该化合物经对抗致病真菌的测试，得出其最低抑菌浓度为0.39-1.56μg/ml。利用16S rRNA对产生菌进行系统分析，结果表明其与Actinoalloteichus cyanogriseus（海洋来源放线菌）有相关匹配性。综上所述，本研究利用最优方法及最佳发酵条件，从海洋无脊椎联合放线菌浅蓝霉素A中分离得到了浅蓝霉素A。 |
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