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紫杉醇类似物Docetaxel 的研究
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一、简介： Docetaxel，一种紫杉醇类似物，通过结合到稳定的微管来抑制微管解聚。 二、信号通路图：  三、体外研究： Docetaxel是一种细胞毒性剂，尤其对于增殖细胞，Docetaxel促进微管蛋白束的形成，还能诱导持续的有丝分裂阻滞，随后分裂阻滞的细胞凋亡或永久抑制分裂。 Docetaxel抑制微管的动态不稳定性及踏车现象，导致染色体不能分开到子细胞中，这样又会反过来触发有丝分裂过早结束，而不是在细胞周期的特定时期进行抑制作用。 Docetaxel (150 ng/mL) 处理人类小细胞肺癌 N417细胞系 1小时，抑制50% 细胞生长。在体外，Docetaxel在极低浓度时，抑制内皮细胞迁移，这并不影响微管的大体形态或抑制细胞增殖，对微管动力学产生更微妙的影响。Docetaxel 抑制 HUVEC 迁移，IC50 为1 pM。Docetaxel 抑制血管生成因子胸甘磷酸化酶或血管内皮生长因子刺激的HUVEC趋化性，IC 50 为10 pM 。 Docetaxel (30 μM) 在添加10％人血清的培养基中温育12小时，诱导人单核细胞。 四、体内研究： Docetaxel (33 mg/kg/dose, 静脉注射，每四天注射3次) 处理M2OL2 结肠移植瘤，结果肿瘤生长延迟19.3。Docetaxel作用于MX-1, SK-MEL-2, LX-1 和 OVCAR-3 移植瘤，也具有很强的抗肿瘤活性。Docetaxel抑制成纤维细胞生长因子2的血管反应，IC50为5.4 mg/kg，Docetaxel按10 mg/kg剂量处理小鼠，在14天期间，每周注射两次，结果血管完全堵塞。Docetaxel对内皮细胞迁移和/或微血管形成具有选择性，因为炎症细胞浸润到基底膜对Docetaxel抑制不太敏感。 |
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