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SYK信号通路及其抑制剂
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一、 关于SYK基因 Syk是一种广泛表达于造血细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞上的非受体酪氨酸激酶,其编码基因为SYK,位于人类染色体9q22,蛋白质分子量为72kD,由629个氨基酸组成。Syk是B细胞激活信号转导过程中最重要的激酶,与T细胞激活中的ZAP270属于同一个PTK家族。该酶除有激酶活性中心SH1之外,还有两个SH2结构域,因而成为磷酸化ITAM招募的首选对象。 Syk作为B细胞受体(BCR)信号转导分子已被 广泛研究。BCR参与信号级联反应是由三个非受体型酪氨酸激酶家族介导:ZAP270家族(ZAP270,Syk)Src家族(Lyn,Fyn,Blk)和Tec家族(Btk,Ltk,Etk)。BCR激活后,依赖Syk的信号转导途径调整B细胞 克隆的表达,分化或凋亡。 二、 信号通路图  三、 Syk inhibitors R406是一种有效的Syk抑制剂，IC50为41 nM，对Syk抑制作用强，但是不抑制Lyn，作用于Flt3效果弱5倍。Phase 1。 R788 (Fostamatinib) Disodium是活性代谢产物R406的前体药物，是一种Syk抑制剂，IC50为41 nM，强效抑制Syk但不抑制Lyn，对Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。 GS-9973 是一种口服生物利用的选择性Syk抑制剂，其IC50为 7.7 nM。 |
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 信号转导 |
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