至尊木虫 (知名作家)
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【答案】应助回帖
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RXMCDM: 金币+1, 多谢应助！ 2014-08-27 10:22:25
三叶草王: 金币+20, 翻译EPI+1, ★★★★★最佳答案 2014-08-27 15:52:11
在癌症细胞中，同时出现Wnt信号通路的异常激活和Wnt拮抗剂的下调是（很）常见的。
在包括肺癌在内的几种恶性肿瘤中，发现可以通过启动子超甲基化而使WIF-1基因静默或下调，而且与肿瘤发生具有相关性。在本研究中，(我们)发现在NSCLC肿瘤组织中三种DNMTs（DNMT1、DNMT3A和DNMT3B）有向上调节，而且抑制它们表达后可以恢复WIF-1在NSCLC细胞中的表达。因为DNMT3A和DNMT3B受miR-29s的负调节，我们探讨了miR-29家族在Wnt信号通路异常调节中的参与情况。miR29家族成员被认为是肿瘤抑制基因，其表达在数种癌症中是向下调节的，包括NSCLC、胆管癌[27]和急性粒细胞性白血病[28]。我们观察到，miR-29s在NSCLC组织中与WIF-1的表达呈正相关。MSP结果和Western印迹表明，miR-29s可以引起WIF-1基因启动子甲基化降低并正向调节WIF-1的表达。这些结果证实了我们的假说并将miR-29s与Wnt信号通路联系起来。在本研究中，我们表明，miR-29s可以抑制Wnt/β-catenin信号通路，体现在miR-29家族成员过度表达对β-catenin表达的向下调节作用。与以前的研究一致 [14,29,30]，我们也发现miR-29s在NSCLC细胞中可以抑制细胞增殖并诱导其凋亡。曾有一研究表明，miR-29s可以通过靶向Mcl-1或p53通路而使肿瘤细胞更易于发生凋亡。我们的结果表明敲减WIF-1可以消除miR-29s的这些作用，提示抑制Wnt信号通路可能是介导miR-29s抗肿瘤作用的另一可能（潜在）机制。 |
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