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褐藻胶寡糖抗老年痴呆的机理研究 已有1人参与
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β-淀粉样蛋白（Aβ）是细胞外老年斑的主要组成成分，是由其前体β-淀粉样前体蛋白(APP)经β-和γ-分泌酶共同剪切形成的。Aβ在正常的生理条件下，含量较低(10-11～10-10 mol／1)，它对未分化的不成熟的神经细胞有营养保护作用；但在病理条件下，APP代谢异常，Aβ大量产生。高浓度的Aβ(10-8～10-7 mol／L)易发生构象改变，由α-helix转变为β-sheet，β-sheet的Aβ具有很强的聚集性，大量的Aβ形成高聚集态的淀粉样蛋白纤丝，从而对神经细胞产生毒性作用，引起神经细胞的死亡，进而形成细胞外老年斑。基于Aβ的神经毒性可能是导致AD的重要原因之一，作用于Aβ或其纤丝生成的药物可称之为“治本”的方法，因此，Aβ作为一个重要的分子靶点，已经成为抗老年痴呆药物研究与开发的热点。 褐藻胶寡糖是从褐藻中提取分离，并经降解得到的具有特定分子骨架的低分子海洋酸性寡糖。研究表明，褐藻胶寡糖对老年痴呆具有明显的改善作用。 褐藻寡糖可通过与Aβ结合，抑制其构象转变、纤丝形成、促进纤丝解聚，进而抑制Aβ的神经细胞毒性损伤；还可通过抑制Aβ诱导的神经细胞内游离钙离子浓度的升高、自由基的产生和聚集、线粒体的功能障碍，调节神经细胞凋亡相关蛋白的表达，最终抑制Aβ引起的神经细胞凋亡，从而发挥抗老年痴呆作用。褐藻寡糖有望作为Aβ拮抗剂可 望开发成抗老年痴呆新药或者保健食品的成分。 |
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