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allen.tsui

金虫 (正式写手)

[交流] 《读懂天然产物系列》-5-”面朝大海,不只花开“-读一篇”龙“形天然产物文献

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       撰写链接:http://muchong.com/bbs/viewthread.php?tid=7732034&fpage=1

引言
       这一切还要从1998年的夏天说起,具体到哪一天就不知道了,只知道新西兰惠灵顿蔚蓝色的海湾上泛起了一片红。

《读懂天然产物系列》-5-”面朝大海,不只花开“-读一篇”龙“形天然产物文献


       如果是在欣赏风景来着,蓝色夹杂些红色呈现在海水中看起来还是很漂亮的,但是科学告诉我们这是一种赤潮现象,也是新西兰惠灵顿海湾周围生物不幸的开始。
       刚开始,生长在赤潮海域中的鱼、牡蛎等生物相继出现了死亡状况,随后生活在这片海域附近的一些人也患上了不同程度的干咳、头痛等疾病。这些状况的出现不得不引起科学家的注意,经过调查,科学家发现造成此次灾难的元凶是一种未知海藻,随后被命名为Karenia brevisulcata 。与此同时,本文要介绍的主角(附件1, Yuka Hamamoto, Kazuo Tachibana, Patrick T. Holland, et al. Brevisulcenal-F: A Polycyclic Ether Toxin Associated with Massive Fish-kills in New Zealand. J. Am. Chem. Soc. 2012.)渐渐浮出水面。
正文
A 联想
       "科研工作者要具有一定的联想能力,而这种能力往往是建立在对大量的文献调研与分析上。"
       在查阅Karenia(凯伦藻属)其他种时,研究者发现同属的Karenia brevis(短凯伦藻)和Karenia mikimotoi(米氏凯伦藻)能分别产生brevetoxins和gymnocins毒素,那么      Karenia brevisulcata那么Karenia brevisulcata是否也产生毒素呢?这只有通过对其进行初步的毒性试验来验证了。相关研究证实了事先的推断,详见附件3
B 效率
       "当有了目标之后,如何才能尽快达成就涉及到方法论的范畴了。"
       细胞毒性追踪指导分离,本是老生常谈的话题了,但在本篇文献中被用到了极致。不断的通过毒性追踪,直至分离出目标化合物。这些是值得深思的,比如有时候方法都为人所知,只是不同的人在运用时,其产生的作用是不同的。
C 坚持
       "化合物的鉴定工作是枯燥的,这中间要有对各种分析技术的灵活选择,也要有做好长期解析的心态,然后坚持至胜利。"
       在对Brevisulcenal-F的解析过程中,科研工作者用上了“十八般武艺”并花费了1年多的时间,最终将Brevisulcenal-F结构鉴定为一个类似于龙形的多环醚。结构如下图:

《读懂天然产物系列》-5-”面朝大海,不只花开“-读一篇”龙“形天然产物文献-1


D 严谨
        "是人难免就会有纰漏,科研人员也是人。如何避免纰漏的产生,这就涉及到工作中是否严谨了。"
        从解出出的Brevisulcenal-F结构看,其碳、氢、氧数量巨大,各环之间连接有序,最终形成了多环醚。但是Brevisulcenal-F的结构信息表现在核磁图谱上就很复杂了,所以在解析过程中可能会出现个别纰漏,于是采用另外一种方法去验证就不免提上了日程。基于前人对类似结构的解析经验,本篇文献采用的是先制备出Brevisulcenal-F的衍生物,然后采用MS/MS方法,最终通过对各个碎片离子峰的确认,证实了先前对Brevisulcenal-F的解析是正确的。
E 亮点
1.        文章的选题很有意义。本篇文献就新西兰惠灵顿发生的赤潮后引起的危害为切入点。
2.        Brevisulcenal-F出自一个新发现的物种(Karenia brevisulcata)中,且结构很新颖。Brevisulcenal-F出自一个新被发现的物种为文章增色了不少。多环醚类化合物虽然从海洋生物出分离出过,但是Brevisulcenal-F的结构还是有区别于以前发现的多环醚的,用文献中的话就是“NMR and MS/MS analyses revealed the complete structure for KBT-F, which is characterized by a ladder-frame polyether scaffold, a 2-methylbut-2-enal terminus, and an unusual substituted dihydrofuran at the other terminus”
3.        Brevisulcenal-F含量在Karenia brevisulcata中含量很多,且毒性很强。文章中说“we report the structure of brevisulcenal-F which is one of the most abundant toxins in K. brevisulcata”, “The mouse lethality of KBT-F was estimated to be 0.032 mg/kg”。另外,这个链接(http://www.u-tokyo.ac.jp/en/utokyo-research/research-news/brevisulcenal-f/)给出了Brevisulcenal-F毒性的具体参数,是氰化钾的300倍。以上不就暗示了Brevisulcenal-F是造成新西兰惠灵顿附近海域各种生物危害的罪魁祸首了吗?My god!!!这解决了多大问题啊,虽然仅仅只是暗示,是推测。话说回来,无疑给文章增分很多!
4.        Brevisulcenal-F结构的确认是经过很严谨的实验得到的。首先,经过各种常规的波谱学实验得到Brevisulcenal-F的结构,最后又经过MS/MS实验进一步确认。我想,这么严谨的实验无疑是打动JACS编辑的原因之一。
番外
1.     a 通讯作者介绍:Masayuki Satake (佐竹真幸),东京大学理科化学部副教授,主要从事海洋天然产物研究。摘自:http://www.s.utokyo.ac.jp/en/people/index.php/SATAKE.
        b 本篇文献的作者以及通讯作者的合影。摘从:http://d.hatena.ne.jp/TodaiGCOE/20120323.

《读懂天然产物系列》-5-”面朝大海,不只花开“-读一篇”龙“形天然产物文献-2


中间为作者Yuka Hamamoto(浜本优香);右边为通讯作者Masayuki Satake (佐竹真幸)


        c 东京大学对Brevisulcenal-F相关工作的介绍:http://www.u-tokyo.ac.jp/en/utokyo-research/research-news/brevisulcenal-f/.
2.        新西兰研究海洋生物的Cawthron Institute: http://www.cawthron.org.nz/analytical-services/.
3.        Brevisulcenal-F类似结构的全合成。全合成大牛KCN对Maitotoxin(刺鱼毒素)的全合成工作。

《读懂天然产物系列》-5-”面朝大海,不只花开“-读一篇”龙“形天然产物文献-3


Maitotoxin


4.        海洋天然产物的相关综述。NPR上几乎每年一篇对海洋天然产物的综述,现上传近三年的文章。详见附件4
以上只是我读完文献的一些感受(仅为抛砖引玉),由于个人水平有限,还望各位海涵,谢谢!
淘帖链接:http://muchong.com/bbs/taotie.php?action=view&ttid=55868.欢迎大家来订阅
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《读懂天然产物系列》开帖篇地址:http://muchong.com/bbs/viewthread.php?tid=7538755&fpage=1[ Last edited by allen.tsui on 2014-8-11 at 21:46 ]
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hukun100

木虫 (正式写手)


默默顶贴!让五帖会师!
176楼2014-08-11 12:10:30
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查看全部 559 个回答

allen.tsui(金币+1): 谢谢参与
祝福

[ 发自小木虫客户端 ]
2楼2014-08-10 23:42:23
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hukun100

木虫 (正式写手)


★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
allen.tsui(金币+1): 谢谢参与
送红花一朵
allen.tsui: 金币+10 2014-08-11 20:20:17
wangkaibo123: 金币+1, 速度快点 科研得抓紧 思想落后一切都落后了 2014-08-12 10:36:23
刚刚要抢沙发,网络就掉线了,再回来沙发就没在了!先下载文献学习,后面再评论,小东辛苦了哈!
6楼2014-08-10 23:59:51
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