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莫彦—KC

铜虫 (小有名气)

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专业: 药剂学

[交流] 关于“靶向”的“长循环”的drug delivery systems的临床应用的讨论已有3人参与

最近看了很多关于疏水性的抗肿瘤的药物drug delivery systems的文献，有如以下一些感受，还望跟大家讨论交流下，
1、对于各类DDS，很多人的想法都是先把药物包裹在DDS核心、夹层或兼具，此举意在解决free drug自身的一些溶解性、渗透性、稳定性等存在的问题，外围再用带有长循环效果的PEG等修饰，再直接conjugate或incubate上带有“靶向性质”的小分子ligands或多肽cell penetration peptide或单克隆抗体monoclonal antibody，这些思路已经成了各类DDS的惯用思路了，但是到目前为止鲜有上临床的产品，我一直在想这样简单的物理相加（A好+B好+C好=？ABC）思路的肤浅和弊端？
很多文章都在吹嘘自己的系统载药多么高、稳定性多么好、长循环、体内分布带有“靶向性”，可能确实解决了一些药物的基本问题，但是后面没能做到临床其存在的原因是值得探究的，有没有人写过这样一篇揭露当前各类DDS在clinical trial失败的详细原因？我想搞清楚这些也是对于这类系统的改进有重大意义的，也不至于很多delivery领域初学者都被数不尽的文献中所写的advantages所迷惑。

2、大部分都是在做nanoparticles，micelles和liposomes，但是这么多年来少有上临床实验的更甚少有成为产品，我想除了生物可降解的且被FDA approved的polymers局限之外，传统的nanoparticles，micelle和liposome这些系统都有各自的局限性，例如体内分布不理想、体内稳定性欠佳等，是否有新型的DDS可真正解决药物自身问题、体内长循环以及体内有效分布发挥药效的问题？如何跳出当前drug delivery领域大环境，去开发这类新型的DDS？国内药物制剂的发展方向是什么？
一些困惑，可能写得有点宽泛，不过大体意思希望大家理解，也请大家多积极探讨同类问题，ps 因为最近在考虑做gene delivery（如何提高转染效率），review了很多现有的系统，发现很多大体雷同，却又都存在各种问题。

非常感谢您的阅读！

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