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研究项目系列介绍之三--基因修饰的树突状细胞诱导免疫耐受及其在抗移植排斥中的应用
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教育部科学技术研究项目系列介绍之三--基因修饰的树突状细胞诱导免疫耐受及其在抗移植排斥中的应用 项目编号：重大0109 依托单位：浙江大学 项目负责人：王建莉 抗移植排斥是器官移植领域中迫切需要解决的课题，诱导机体产生抗原特异性的免疫耐受是解决移植排斥的根本出路。免疫耐受是免疫系统对抗原选择性的无反应性，其中的一个主要决定因素是抗原提呈细胞（APC）的功能。 王建莉教授带领的课题组承担的教育部科学技术研究重大项目“基因修饰的树突状细胞诱导免疫耐受及其在抗移植排斥中的应用”针对树突状细胞（DC）发育过程的不同阶段，选择了IL-12p40、TGF-b、CTLA4-Ig、IL-10、可溶性TNF受体（sTNFR）、可溶性白细胞介素1受体（sIL-1R）、RCAS1等免疫抑制因子，通过重组腺病毒载体的介导，研究了基因修饰的非成熟型DC诱导同种异体小鼠心脏移植耐受的作用及抗移植排斥的效果并分析了其免疫学机理。同时完成了抗ICAM－1单抗和CTLA-4Ig联合非成熟型DC诱导同种移植耐受的研究。并研制了携带sTNFR、sIL-1R腺病毒的器官保存液，体外直接灌注供体心脏后探讨了体内抗移植排斥的作用及机理，上述实验证明不同基因修饰的非成熟DC可不同程度地诱导同种异体心脏移植物的免疫耐受作用，从而使部分心脏移植物长期存活。建立了可供实验研究的稳定理想的小鼠心脏移植模型，可作为技术平台用于其他的实验研究。 该项目的完成为临床抗移植排斥提供了新思路和新方法，具有重要的理论意义和应用前景。研究结果已在Transplantation等杂志上发表了SCI论文5篇，Blood修回1篇。含腺病毒基因的器官保存液已申请国家发明专利1项。培养了博士、硕士生10名。 王建莉教授主要从事树突状细胞的基础免疫学，免疫新分子的克隆和功能，免疫治疗和基因治疗的基础和临床研究。曾在美国克里夫兰医学中心和美国明尼苏达大学癌症中心从事研究工作多年。作为项目负责人承担了国家重点基础研究项目（973）子项目、国家自然科学基金重点项目和面上项目、国家自然科学杰出青年海外合作基金等项目。在J Immunol，Blood等SCI收录的国际学术杂志上发表论文30多篇，研究成果曾获国家科技进步三等奖、军队科技进步奖一、二等奖，并申报数项国家发明专利。 科技知识：树突状细胞的功能及应用 树突状细胞是一类在显微镜下看到的像树根形状的细胞，是机体免疫系统的控制者，被称为机体防御病原微生物侵袭的重要“哨兵”。当机体遭遇病原微生物侵袭或体内有细胞发生恶变时，树突状细胞很快即能获知这些信息，将这些信息及时传递给免疫系统，并将病原微生物或恶变细胞体内清除出去。 由于树突状细胞在机体免疫反应过程中的这种关键作用，近年来它越来越受到免疫学界乃至整个生物医学界的关注和重视。科学家通过对树突状细胞研究的不断深入，也越来越认识到这种细胞在机体正常生命活动中以及多种重要疾病包括癌症、乙肝、糖尿病等发生发展中所起的重要作用。对树突状细胞的研究不仅极大地丰富了免疫学理论的知识，推动了免疫学理论的发展，也为多种临床疾病的治疗提供了新的思路。目前，活化的树突状细胞已经成为某些肿瘤的有效治疗手段之一，也成为其它多种疾病包括感染性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥等治疗的希望所在。 |
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