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生理药代动力学模型（PBPK）在法规中的应用 已有2人参与
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1. 【PBPK综述】：生理药代动力学模型（PBPK）在药物研发及监管中的研究 Physiologically-Based Pharmacokinetics in Drug Development and Regulatory Science Malcolm Rowland, Carl Peck, and Geoffrey Tucker. (2011) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 51:45–73. (IF: 21.543) 【摘要】生理药代动力学模型（PBPK）在药物研发与监管中得到了广泛应用意味着新时代的来临，这反映了过去10年中，在利用人体外试验数据预测主要的药代动力学参数方面取得了重大进步，并且涌现了一批可获得到的专业软件平台与相关数据库。本文对如下内容进行综述：药物清除率、分布与吸收预测方面的进步与当前挑战，基于PK定量预测的药物药物相互作用（DDI）的程度，及预测年龄、遗传学、疾病与剂型的影响。这在选择和设计合适的临床研究方面具体很好的价值，这隐含了PBPK在资源节约方面具有意义，同时其整体观念将跨越临床前/临床方面药代动力学应用的鸿沟；最后，对PBPK在药物研发、审批示范与个体化用药实践的预期应用方面的定位进行阐述。 2. 【FDA综述】：机制性吸收模型在基于QbD思想的药物开发中应用 Utility of Physiologically Based Absorption Modeling in Implementing Quality by Design in Drug Development. Zhang X, Lionberger RA, Davit BM, Yu LX. (2011) AAPS J. 13(1): 59-71. (IF: 4.386) 【摘要】为将质量源于设计(Quality by Design, QbD)的思想用于药物的开发过程，需要选择合适的方法将药品的性质与体内行为关联起来。其中，机制性的吸收模型就是一种很具有潜力的方法，然而，在公开发表的文献里面，还没有对其在QbD的应用有全面的介绍和描述。本文以卡马西平作为模型药物，模拟其四种制剂(速释混悬液、速释片剂、迟释片剂以及胶囊)在空腹和饱腹两种状态下的PK行为，并介绍了在药物开发过程建模与模拟方法应用的一般流程。通过对速释混悬液在空腹状态下的PK数据进行去卷积计算，获得了相应的PK参数和吸收放大系数(ASFs)；然后用速释的其它制剂验证模型；最后预测迟释制剂的PK曲线。 在本文中，我们探寻了建模与模拟的方法在QbD中的三个应用领域：1. 指导建立缓释制剂最优的体外溶出条件；2. 通过参数敏感性分析鉴定影响制剂的关键性因素，结果显示随着粒径的减小，速释片剂的PK曲线会有所偏移；Cmax将增加，而Tmax则减小；3. 模型的虚拟模拟整合了群体的内部变量，可进行虚拟生物等效性模拟。对两个受试制剂进行BE模拟，结果提示相比体内PK实验，测定体外溶出曲线是更能区分仿制药是否生物等效的敏感方法。总之，一个经充分验证的模型，将在基于QbD思想的药物开发过程中扮演一个十分重要的角色。 |
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- 附件 2 : FDAUtilityofPhysiologicallyBasedAbsorptionModelinginImplementingQbDinDrugDevelopment.pdf
2014-06-18 14:38:05, 1.46 M
2014-06-18 14:38:12, 422.34 K
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summersherry
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