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生理药代动力学模型（PBPK）在法规中的应用2 已有1人参与
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【FDA综述】：机制性吸收模型在基于QbD思想的药物开发中应用 Utility of Physiologically Based Absorption Modeling in Implementing Quality by Design in Drug Development. Zhang X, Lionberger RA, Davit BM, Yu LX. (2011) AAPS J. 13(1): 59-71. (IF: 4.386) 【摘要】为将质量源于设计(Quality by Design, QbD)的思想用于药物的开发过程，需要选择合适的方法将药品的性质与体内行为关联起来。其中，机制性的吸收模型就是一种很具有潜力的方法，然而，在公开发表的文献里面，还没有对其在QbD的应用有全面的介绍和描述。本文以卡马西平作为模型药物，模拟其四种制剂(速释混悬液、速释片剂、迟释片剂以及胶囊)在空腹和饱腹两种状态下的PK行为，并介绍了在药物开发过程建模与模拟方法应用的一般流程。通过对速释混悬液在空腹状态下的PK数据进行去卷积计算，获得了相应的PK参数和吸收放大系数(ASFs)；然后用速释的其它制剂验证模型；最后预测迟释制剂的PK曲线。 在本文中，我们探寻了建模与模拟的方法在QbD中的三个应用领域：1. 指导建立缓释制剂最优的体外溶出条件；2. 通过参数敏感性分析鉴定影响制剂的关键性因素，结果显示随着粒径的减小，速释片剂的PK曲线会有所偏移；Cmax将增加，而Tmax则减小；3. 模型的虚拟模拟整合了群体的内部变量，可进行虚拟生物等效性模拟。对两个受试制剂进行BE模拟，结果提示相比体内PK实验，测定体外溶出曲线是更能区分仿制药是否生物等效的敏感方法。总之，一个经充分验证的模型，将在基于QbD思想的药物开发过程中扮演一个十分重要的角色。 |
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2014-06-18 11:58:14, 422.34 K
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2楼2014-06-18 12:14:42