[交流] 专利分析（4）：Oncoceutics在化合物专利中画错分子结构

专利分析（4）：Oncoceutics在化合物专利中画错分子结构    (2014-05-23 00:00:00) 转载▼ 标签： onc201 tic10 杂谈 分类： 药物研发 05月21日，C&EN报道了一个有趣的专利案：Oncoceutics Inc开发了一个Akt抑制剂ONC201 (TIC10, NSC350625)，用于治疗各种脑瘤包括胶质母细胞瘤，已向FDA递交IND准备开展I/II期试验，就在这个时候化合物专利出了问题，全公司几年的努力化为浮云。 几年前宾州州立大学的肿瘤专家Wafik S. El-Deiry筛选National Cancer Institute (NCI)数据库，发现了一个能够激活TRAIL信号并杀死癌细胞的化合物NSC350625，并将这个化合物命名为TIC10，寓意 TRAIL-inducing compound 10。随后El-Deiry团队将TIC10申请了专利（US8673923），然后创立了Oncoceutics公司，并且将专利从学校转让到公司，进行后续开发至今。 最近Scripps Research Institute的Kim D. Janda也在做这类化合物（Angew Chem Int Ed. 2014, DOI: 10.1002/anie.201402133.），他们自己合成了所谓的TIC10，发现根本没有活性。于是Janda向NCI要了一些TIC10样品，发现NCI提供的样品有活性，而自己合成的样品就是没活性。 真相就这样浮出水面，TIC10合成中有3种不同的产物，他们的质谱、核磁非常相似，Janda自己合成的是结构表示的TIC10，而NCI的样品与所标示的结构不符。NCI一开始就错了，El-Deiry自然也就跟着错了，他们专利保护的化合物不是他们实际研究的化合物。试剂公司MedKoo Biosciences卖的更离谱，他们做出了第三种TIC10，也是没有活性的。 图. 三种TIC10的化学结构及HNMR图谱（咪唑啉环上的两组H是不一样的） Janda发现了真正有活性的化合物，自然不会错失良机，赶紧申请了专利，然后卖给了另一家公司Sorrento Therapeutics。我想如果等TIC10进入III期，甚至通过FDA审批上市，然后公布TIC10的真实结构，向Oncoceutics收取专利费，那又是怎样一个光景？ 期待原子力显微成像技术成熟，妈妈就再也不用担心我看错核磁了！ 003cVJ9Dgy6J5n9TMq5c9.jpg

回复此楼