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万方中国学位论文数据库 葛根素的减肥作用及其机理研究 1997年世界卫生组织(WHO)正式宣布肥胖是一种疾病。肥胖可以导致高血压、糖尿病、心脏病、脑血管病、癌症、胆襄炎、感染等一系列疾病，严重影响了人们的身心健康。肥胖症的治疗主要有饮食行为疗法、外科手术和药物治疗，对于大多数肥胖患者来说，减少热能摄入和增加体育运动是远远不够的，常常是停止减肥后体重又迅速上升，甚至超过了减肥前的体重。而选择外科手术又觉得风险太大，不易接受。因此，许多肥胖患者把药物治疗作为首选。目前上市的药物，针对了不同的靶点。Fuiii2000年在大脑中新发现的神经介素U2受体(NMU2R)在摄食和能量代谢方面发挥着重要的调节作用，因此NMU2R可能成为防治肥胖症的一个新作用靶点。我国学者Zhcng、Li等构建了NMU2R激动剂高通量筛选模型，建立了可靠的筛选方法，对211多种中药提取液进行了筛选研究，得到了127种具有生物活性小分子化合物。其中葛根素(Pur)在体外表现出激动样活性，可能是NMU2R的完全或部分激动剂。 本文对膳食诱导的肥胖大鼠灌服Pur(500mg/kg、1000mg/kg)六周后，大鼠体重、摄食量显著减少；肥胖指数(Lee's)、睾肾周围脂肪重量、脂肪系数及脂肪细胞大小均明显低于肥胖模型组；血清甘油三酯、总胆固醇含量显著下降；侧脑室灌注Pur(50nmol/只)后，大鼠体重和摄食量有显著降低，而体温、活动量有明显的升高。实时定量PCR检测结果显示Pur干预组的下丘脑NMU2R mRNA的表达量显著上调；半定量RT-PCR检测结果显示下丘脑神经肽Y(NPY)有下调趋势；神经介素U(NMU)、前阿黑皮素(POMC)基因有上调趋势。同时，免疫组化显示葛根素刺激下丘脑室旁核(PVN)Fos的表达。 研究结果表明：Pur具有明显的抑制食欲，减轻体重和改善脂质代谢的作用。其机理可能是作为NMU2R的激动剂而发挥抑制摄食、促进代谢的作用，作用路径可能与下丘脑PVN中促肾上腺皮质素释放激素(CRH)有关。 作 者: 张玉武 学科专业: 遗传学 导师姓名: 李新平 学位级别: 硕士 学位授予单位: 苏州大学学位年度: 2007关键字: 葛根素 , 神经介素U2受体 , 异黄酮类化合物 , 减肥机理 , 减肥作用 , 肥胖症 , 能量代谢 页 码: 1-52 |
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