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xiexieliutao金虫 (正式写手)
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[交流]
可不可以这样理解：对mCRC病人来说使用贝伐珠单抗一般能多活4个月？ 已有1人参与
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张俊 2013年1月24-26日，一年一度的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤论坛（ASCO GI）在旧金山召开。作为抗肿瘤血管生成治疗药物的典型代表，贝伐珠单抗一直是转移性结直肠癌（mCRC）基础研究和临床实践的热点。本届ASCO GI共有涉及一线治疗、跨线治疗、维持治疗及二线治疗等的相关报道33篇，显示了该领域不断增长的研究态势。 ■老年人群研究 AVEX研究：首次证实联合贝伐珠单抗可使老年mCRC患者获益 结直肠癌（CRC）以老年患者为主，中国约70%的CRC患者发病年龄在70岁以上。然而，由于老年患者脏器功能减退、多数有合并疾病、体力状况欠佳等各种原因，多数临床研究将之排除在外，因此老年患者常存在治疗不足且最佳治疗方案有待评估和优化等情况。贝伐珠单抗联合化疗目前已成为mCRC的标准一线治疗方案之一，既往亚组分析结果显示，老年患者可从此类联合治疗中获益。本届会议上，英国学者坎宁厄姆（Cunningham）报告了首项贝伐珠单抗联合化疗一线治疗老年mCRC患者的全球前瞻性随机Ⅲ期研究（AVEX研究）结果。 该研究共入组280例年龄≥70岁的初治mCRC患者，按1︰1的比例随机分为卡培他滨组或卡培他滨联合贝伐珠单抗组，主要研究终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，贝伐珠单抗联合卡培他滨组的中位PFS较卡培他滨单药组延长近4个月（9.1个月比5.1个月，P＜0.001，图），疾病进展风险降低47%（HR=0.53）。亚组分析显示，无论患者性别、年龄、基线体能状态（PS）评分、既往辅助治疗、原发疾病及转移情况，从贝伐珠单抗治疗的PFS获益一致。卡培他滨联合贝伐珠单抗组的客观缓解率（ORR，19.3%比10%，P=0.042）和疾病控制率（DCR，74.3% 比 57.9%，P=0.005）均明显高于卡培他滨单药组；总生存期（OS）有延长趋势（20.7个月比16.8个月，P=0.182）。在安全性方面，贝伐珠单抗组耐受性良好，任何级别不良事件（AE，95.5%比95.6%）、严重AE（30.6%比32.4%）、≥3级AE（59%比44.1%）以及化疗相关毒性反应等与卡培他滨组无明显差异。≥3级的高血压、蛋白尿、动/静脉血栓事件等贝伐珠单抗相关的AE少见，未观察到出血、消化道穿孔等，安全性数据与既往贝伐珠单抗的相关研究数据一致[摘要号337]。 作为全球首项在老年mCRC患者中应用分子靶向药物的前瞻性Ⅲ期临床研究，AVEX研究结果显示，贝伐珠单抗联合卡培他滨在改善老年mCRC患者PFS和ORR方面优势明显，具有重要实践价值，提示贝伐珠单抗联合卡培他滨可作为老年mCRC患者有效且耐受良好的治疗选择。 ■一线治疗 TRIBE研究：贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI方案高效可耐受 为比较贝伐珠单抗联合三药FOLFOXIRI方案（5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋伊立替康＋奥沙利铂）与标准贝伐珠单抗联合双药FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋伊立替康）一线治疗mCRC的疗效和安全性，意大利学者开展了随机Ⅲ期临床研究（TRIBE研究）。共纳入508例不可切除的初治mCRC患者，按1︰1的比例随机分为贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI组（A组）或贝伐珠单抗联合FOLFIRI组（B组），两组均最多治疗12个周期，之后采用贝伐珠单抗＋5-氟尿嘧啶维持治疗至进展，主要研究终点为PFS。结果显示，A组中位PFS明显长于B组（12.2个月比9.7个月，P=0.0012），疾病进展风险降低27%（HR=0.73），缓解率（RR）也有明显提高（65%比53%，P=0.006）。在不良反应方面，A组的腹泻、口腔炎和中性粒细胞减少症发生率有所增加，但其他AE、因AE导致死亡等与B组无明显差异，无预期外AE发生[摘要号336]。TRIBE研究结果显示，贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI方案较联合FOLFIRI方案在显著延长PFS的同时，明显提高ORR，且安全性可接受，对需要快速缩小肿瘤以控制症状或转化为可切除者具有较重要价值，值得进一步研究。 PEAK研究：含帕尼单抗方案一线治疗的疗效不优于含贝伐珠单抗方案 德国学者开展了一项Ⅱ期头对头临床研究（PEAK研究），旨在比较mFOLFOX方案（5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂）联合贝伐珠单抗或帕尼单抗一线治疗285例KRAS野生型mCRC患者的疗效和安全性。结果显示，mFOLFOX联合贝伐珠单抗组的中位PFS（P=0.35）、OS（P=0.14）和ORR与mFOLFOX联合帕尼单抗组相似，但帕尼单抗组3级以上皮疹、低镁血症、黏膜炎不良反应的发生率更高；提示一线化疗联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型的疗效与联合帕尼单抗相似，且安全性更好[摘要号446]。 ■维持治疗 DREAM研究亚组分析：双靶向维持治疗的探索 2012年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告的随机对照Ⅲ期DREAM研究结果显示，对贝伐珠单抗联合一线化疗后疾病未进展者，后续接受贝伐珠单抗联合厄洛替尼维持治疗的中位PFS明显长于单药贝伐珠单抗维持治疗。本届会议公布了该研究中KRAS基因突变状态和配伍化疗方案的亚组分析结果。 在DREAM研究随机分组的452例患者中，403例KRAS基因状态明确，KRAS突变率为42%。亚组分析显示，自完成化疗随机分组起计算，贝伐珠单抗联合厄洛替尼维持治疗明显延长总体人群PFS（10.6个月比9.3个月，P=0.011），对KRAS野生型亚组也有延长趋势（10.9个月比9.7个月，P=0.141），而KRAS突变型亚组（9.8个月比9.8个月，P=0.393）未见差异[摘要号457]。 针对配伍化疗方案的亚组分析显示，无论配伍化疗方案为FOLFOX、mXELOX（卡培他滨＋奥沙利铂）或FOLFIRI，贝伐珠单抗一线治疗的疗效相似，PFS分别为8.6、9.0和9.0个月，ORR分别为51%、52%和59%；然而，不同方案的毒性反应谱不同，中性粒细胞减少症和腹泻更多见于联合含伊立替康方案组，神经毒性则更多见于联合含奥沙利铂方案组[摘要号448]。 ■跨线治疗 ARIES和TML研究：进展后持续应用贝伐珠单抗的获益人群分析 2010年公布结果的ARIES研究显示，一线使用含贝伐珠单抗方案者，进展后继续使用含贝伐珠单抗方案，可显著延长首次进展后OS。在本届会议上，一项针对ARIES研究亚组分析结果显示，无论男性或女性，进展后持续应用贝伐珠单抗的疗效相似[摘要号514]。 2012年TML研究结果也证实，对贝伐珠单抗联合一线化疗后首次疾病进展的mCRC患者，在二线化疗基础上继续联合贝伐珠单抗治疗可进一步延长OS（自疾病进展后随机分组起计算，11.2个月比9.8个月，P=0.0062），基于该研究结果，美国食品与药物管理局（FDA）于2013年1月23日批准贝伐珠单抗用于贝伐珠单抗联合化疗一线治疗后病情进展者。目前尚未发现与贝伐珠单抗疗效相关的生物标志物，血浆生物标志物的研究仍在继续；以求进一步寻找贝伐珠单抗治疗的更大获益人群[摘要号452]。 SPIRITT研究：进展后换用帕尼单抗的疗效并不优于持续贝伐珠单抗治疗 本届会议上，另一项Ⅱ期临床研究（SPIRITT研究）以182例既往接受贝伐珠单抗联合含奥沙利铂方案治疗进展后的KRAS野生型mCRC患者为对象，比较了疾病进展后，使用FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗或帕尼单抗的疗效和安全性。 结果显示，贝伐珠单抗组和帕尼单抗组的中位PFS（9.2个月比7.7个月）和OS相似（21.4个月比18个月），而两组3/4级不良事件发生率分别为65%与78%。该研究结果进一步验证了TML研究的结论，同时提示，一线使用贝伐珠单抗联合化疗后首次疾病进展者，二线继续应用贝伐珠单抗的疗效不劣于换用帕尼单抗[摘要号454]。 ■ 总结 在mCRC领域，贝伐珠单抗的应用范围已涵盖一线治疗、二线治疗及跨线治疗，发挥着日益重要的作用。2013年1月FDA批准贝伐珠单抗用于mCRC跨线治疗新适应证后，本届ASCO GI公布的AVEX、TRIBE、DREAM、TML、PEAK、SPIRITT等研究结果进一步丰富了贝伐珠单抗用于老年mCRC、维持治疗、跨线治疗等的临床证据，使贝伐珠单抗的临床应用日益得到确定与拓展。[4211201] (上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊) |
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