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免疫疗法为治疗克罗恩病提供新思路 皮肤免疫疗法可能具有超出食物过敏症的应用，随着研究的进步这种疗法正在用于治疗克罗恩病。 “这为一种新的治疗方法提供了可能性，”David Dunkin教授（儿科胃肠病学家，在纽约Mount Sinai医院研究克罗恩病的治疗）这样认为。 这项研究尚处于起初阶段——仅在小鼠模型研究中比较了对花生过敏的免疫治疗，采用皮肤贴剂的II期研究——没有治愈但是针对这种疾病的观念是令人兴奋的，他表示道。 “如果有方法能使这些调控T细胞到达肠道，并在那里增值，它就可以阻止非特异性炎症反应，”他补充道。 虽然炎症性肠病的确切原因尚不清楚，异常的免疫反应是主要的怀疑原因。 重新调整免疫系统，而不是像通常治疗克罗恩病的免疫抑制治疗去抑制它，可能会避开药物产生的小的但是严重的风险，包括感染和癌症。 “这种观点是要尽量利用患者自身的免疫系统来纠正缺陷，”Dunkin解释。 此前的试验已经表明通过静脉输入调控T细胞可以成功缓解克罗恩病活性，这是在免疫系统中作为一种“自身检查”起作用来预防过度反应，例如自身免疫，并下调不必要的免疫反应。（相关试验：抗原特异性调节性T细胞治疗难治性克罗恩病患者的安全性和有效性） 变态反应研究已经表明，调控T细胞也可以通过皮肤产生。 对食物过敏的免疫治疗来说，安全性一直是主要诉求，因为给予本品小剂量口服会触发很多患者的不良反应。 尽管这些反应中的大多数是温和的，有5%～10%是显著的，并且过敏性休克是一个风险。试验中约12%的儿童在进行食物过敏的免疫治疗过程中，在某个时刻需要肾上腺素。 在一项对花生过敏的研究中，低剂量皮肤贴剂免疫治疗有良好的安全性，然而疗效有限。Mount Sinai研究人员对花生过敏的较高剂量皮肤修补免疫治疗的进行一项大型研究。 对克罗恩病来讲，较大的贴剂制备是它要有可能比口服给药在诱导免疫耐受方面更有效，Dunkin指出。 “克罗恩病患者通过口服途径在形成对蛋白质耐受存在缺陷，而且可能通过口服途径形成调控T细胞也存在不足，”他这样解释。“通过皮肤可能会绕开这个问题。”“你可以经过肺或者通过鼻粘膜做同样的事情，”他补充说，“但是皮肤路线不是侵入式的。” 在克罗恩病中，不存在称为耐受性诱导的关键靶点的特异性蛋白质，因为有食物变态反应。 贴剂只是针对调控T细胞广泛性放大功能，目前采用卵清蛋白质（蛋清蛋白质）。 “一接触到皮肤就会产生这对这种蛋白质的调控T细胞，” Dunkin说。“而后口腔接触到蛋白质，将会使这些调控T细胞转移至肠道并增殖。如果得到了足够的T-regs，就能抑制非特异性炎症反应。” 另一个挑战是小鼠模型如何转化为人类试验的不确定性，Dunkin补充说，他预测了应用到临床的缓慢途径。 “我们只是在小鼠模型中确定了有效性，而且这看上去会有所帮助，虽然我们还没有足够的数据，”他说。 然而，“有一个好的机会，特别是我们理解这一机制，而且这种机制适用于人类，就会有发挥作用的很好的机会，”他最后说。 Dunkin披露与业界没有相关关系，虽然贴片免疫治疗正在他与DVB技术合作的机构进行。 |
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