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NEJM：最新研究表明血糖升高增加痴呆风险 已有1人参与
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发表于《新英格兰医学杂志》上的一项最新研究结果表明，无论是否患有糖尿病，血糖水平升高都将增加痴呆症的发病风险。 [N Engl J Med.2013; 369(6):540-8 ] 研究概要 成人思维改变研究（ACT）随机挑选了团体医疗保险合作医院（GHC）中65岁及以上的非痴呆症患者，要求患者在入选前至少随访五年（每年≥1次），并且在至少两年内接受了不少于5次的血糖或糖化血红蛋白检测。研究最终纳入了2067名受试者。 所有受试者在入选后的第三年接受认知能力筛查测验以评估是否患上痴呆症，对初次评分较低者进行再次评估，将空腹及随机血糖水平、糖化血红蛋白水平进行整合后计算平均基线血糖水平随时间的变化情况，五年之后再次评估上述指标。糖尿病被定义为至少服用两种降糖药物。 在数据处理方面，建立Cox回归模型并根据糖尿病患病情况进行分层，控制年龄、性别、文化程度、日常运动、血压，是否存在冠心病、吸烟史、房颤及高血压治疗情况等混杂因素。 受试者的中位年龄为75岁，59％为女性，在为期7年的中期随访内，有25.4%的受试者出现了痴呆症，包括非糖尿病者和随访结束前确诊的糖尿病患者。 在非糖尿病受试者中，与平均血糖水平为100mg/dL的受试者相比，平均血糖水平达到115mg/dL的受试者发生痴呆的校正风险比（HR）为1.18。在糖尿病患者中，与平均血糖水平为160mg/dL的受试者相比，平均血糖水平达到190mg/dL的受试者发生痴呆的校正风险比（HR）为1.40。另外，平均血糖水平为150mg/dL的糖尿病患者的HR要高于血糖水平在160mg/dL的糖尿病患者，但无统计学意义。 评论 这项试验设计合理且实施有效，结果提示无论是否患有糖尿病，血糖水平升高都将增加痴呆症的发病风险。试验将多项检测结果整合成一项能客观评估受试者糖尿病危险因素暴露情况的复合指标，这不仅具有创新性而且有利于长期随访。 由于研究是根据糖尿病患病情况进行分层，因此无法对不同血糖水平与痴呆症的相关性进行总体评估，但是正因为糖尿病以高血糖为主要临床特点，从而又将血糖水平与之联系起来，这也是必然的结果。研究的缺陷之处在于仅从用药方面对糖尿病进行定义。GHC同时收录了符合国际诊断标准的糖尿病患者的临床资料并且长期以来沿用这一标准诊断。[J Clin Epidemiol. 1999;52:199-207.] 上述问题对试验具有深远影响，因为如果误把糖尿病患者划分为非糖尿病受试者，可能会影响对非糖尿病受试者分析评估时血糖临界值的确定，从而干扰研究结果。除此之外，统计分析结果提示糖尿病患者中可能存在血糖水平与痴呆症的U型曲线（尽管无统计学意义）。诊断的误差还可能导致将血糖水平低于临界值的糖尿病患者排除在外。 由于近年来有研究表明在糖化血红蛋白水平与心血管疾病及死亡率间存在U型曲线[Lancet.2010;375:481-489./J Am Coll Cardiol.2013;62:121-127.]，因此可以通过相关研究证实在血糖水平与其他临床预后间是否存在同样的关联。尽管试验存在不足，但还是具有重要的临床意义，应该引起足够重视，将来还需要开展进一步研究以明确降低血糖水平能否使糖尿病及非糖尿病人群痴呆症的发病风险降低。 |
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