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生物制药
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全球生物制药市场 中国与印度谁更占先机 世界医药市场是一个充满了机遇和挑战的发展空间。数据显示，过去的一年中全世界的医药市场销售额达到了6400亿美元。随着医药市场服务的扩大，老龄化、慢性病患者的增加以及新兴市场的出现，全球制药业的潜能正在进一步得到释放。 而其中生物制药的跨国合作市场空前壮大，为印度、中国等国家带来了一次医药产业发展的新机遇。在日前北京举办的《第十一届生物医药产业发展论坛》上，一份出自北京生物技术和新医药产业促进中心的报告引起了与会者的广泛注意。 生物医药外包———新兴的市场 报告指出，生物医药的合作和外包是目前跨国制药公司的一个主要的经营手段。过去的十年，越来越重的新药研制带来资金上的偿还压力，越来越多的专利药过期，都促使制药公司寻找新的领域发展，从不治之症的治疗方法、新发现患者到未开发地区的新基因，都是他们要开发的对象。创新的生物技术药得到了蓬勃的发展，相对于传统药，使患者用药更有针对性、更有效，这促成了生物制药产业获得了长足发展。近年来，全球生物技术产业已经积累了可观的资本，2004年是212亿美元、2005年达到197亿美元。 生物技术作为一个正在兴起的手段，不仅创造了许多利润，同时，能够解决时下医疗需求没得到治愈的病患群体。国际学者们普遍认为，市场的空间和潜力必须在全球基础上挖掘，像中国、印度这样的新兴市场就被证明是临床试验或以及药业的待开发区域。同时，中国、印度这两个在亚洲迅速发展的经济区也都将生物技术产业视做国家实现医药产业现代化引擎的一个契机。 目前的趋势是，国际制药公司的高管们将生物制药外包的主要注意力集中在了俄罗斯、巴西、印度和中国等地区。这四个国家的不同之处在于加强保护知识产权的程度不同。近几年，中国和印度在这些方面取得了很大的进步。世界知名的安永会计师事物所曾调查了医药类和非医药类公司的348名高管人员，请他们对公司在中国和印度的经营状况进行述评，他们都提到，假药是他们在中国和印度面临的风险之一。 中国、印度市场和政策环境对比 中国和印度代表了这个世纪最有经济发展前途的两个发展中国家。这不仅是因为他们分别是世界人口位列第一和第二的国度，更重要的，他们在GDP的增长速度上、人才储备上都有丰富的资源。上述安永会计师事务所的研究表明，很多跨国公司从营销的角度出发将研发重点放在亚洲经济区域的这两个国家中，内容包括：外包活性药物成分、合同研究、临床研究、数据管理、生物信息及合作研究等领域。数据还显示，37%的医药公司的被访问者都认为，他们公司在这两个国家的投资水平将会在2010年超过1.5亿元。 中国与印度，作为亚洲两个经济正在崛起的人口大国，在生物医药市场的发展有无限的伸展空间，同时，在国际化的竞争中也将成为对手，他们将共同面对跨国企业在投资、技术项目研发和人才储备上激烈的争夺。其在各个方面的优势和劣势如何，可做如下比较： 对中国的评估 未来，估计中国制药业市场在6亿美元至20亿美元之间。6亿美元听起来是一个很大的数字，但是按照10亿人口计算，每人每年的药物消费仅为6美元。不过，随着中国政府医疗保险政策的推广，中国医药市场在今后的20年会以15%%—20%%的速度增长。 政府层面的支持： 中国政府制定了制药企业的生产法规（GMP），任何生产企业都要通过认证，这是政府加强监管并与西方接轨的手段之一。中国有标准的临床试验程序，对患者的研究许可并完全对外公开。尽管政府鼓励在临床试验的程序上迈出了一大步，但是，申请临床试验阶段的批准时间要比美国长。中国需要6个月的时间批准，而美国是1个月。 税收方面： 调查显示，2008年中国新的税收制度将生效，很多外资企业放眼中国市场的潜在增长和强大的国内需求，认为相对于产生利润和整个市场的重要性，较高的?笆詹换嵩黾犹嗟木酶旱＃梢越邮堋Ｔ谝恍┑胤秸裆虾＃唤黾绦睦馍掏蹲剩刮埔┢笠瞪枇⑵湟滴裉峁┒嗲婪瘛Ｈ缈悸堑缴虾Ｍ庾使久媪俚氖导室滴瘢钡厮拔窬痔岢隽肆可矶ㄗ龅恼魉胺椒ā? 跨国公司可能面临的风险： 跨国高管们在调查中承认，关键问题不在立法环境，新的立法已经到位并除去了一些隐患。真正的问题是执法。另外，跨国公司面临许多仿制药的竞争。中国4000多家制药厂的95%都是生产仿制药的。 5—10年后中国制药公司会怎样？ 中国的制药企业正在走向成熟。安永的调查结果指出，中国仿制药企业很快就会进入世界的版图，但是，他们面临的问题是缺乏法律知识以及走向全球市场的先见之明。 生物医药外包市场趋势： 中国生物制药外包的势头发展迅猛，以北京为例，成立于2005年9月的中国生物技术外包联盟（ABO）在不到2年的时间里接到订单超过了2亿元。 对印度的评价 印度医药市场正在经历一场变革，驱动的原因：一是医药领域的跨国公司正在扩大在其国内的市场；二是强大的国内经济和西方影响刺激了慢性病治疗药物的需求。跨国公司曾经占有印度市场的70%的销售份额并控制着医药市场，然而现在已经不到1/4。由于价格环境、平行进口及非专利药物的竞争威胁阻止了很多跨国公司在印度营销自己的品牌，他们中很多在上个世纪90年代已经撤出印度市场而现在又重新在印度开展业务。目前，多半印度制药市场被治疗急性疾病的药物控制，占有国内市场份额的3/4。虽然，印度医疗开支占国民生产总值的6%，但是，能够支付更加健康的生活方式的人群在不断增加。专利药物在印度销售量中的比例不足2%。预计2015年仅增长到7%。印度市场在今后一段时间仍会一直被仿制药控制。 印度政府的作用： 政府解除价格管制对跨国企业的影响不大，因为价格最终是由市场决定的，政府在扩大医疗机构服务上发挥着更大的作用。 税收方面： 在印度，1961年颁布的个人所得税旨在刺激研发活动、增加药品出口以及将印度发展成为医药生产中心。政府也提供税收优惠，在研发投入上实行加权扣税，同时加快了研发设备购置折旧率。制药企业可以从应纳税的收入中扣除研发经费的150%%。10年内，在完成规定条件的情况下，政府还百分之百扣除公司研发活动带来的利润和收益。 仿制药在印度的前景： 印度的制药公司将自己定位于经授权的仿制药物公司的合作生产商。在经历了最初的对抗之后，现在转向了合作与竞争，形成了共存的局面。 印度知识产权的实施情况： 印度在2005年1月才实施药品专利法。目前，政府正在建立适当的基础设施，如专门的知识产权法庭和更多计算机管理的数字化的专利局。 生物医药外包市场发展： 在外包领域，印度的发展比中国早但规模并不是很大，目前还很难吸引大的公司的投资和支持。 文件名: 生物制药方面的市场信息.pdf 描述: 生物制药方面的市场信息.pdf 下载链接: http://www.fs2you.com/files/29f0927a-a253-11dc-9380-0014221f4662/ 文件名: 我国生物制药市场机会多多.doc 描述: 我国生物制药市场机会多多.doc 下载链接: http://www.fs2you.com/files/29f1cadc-a253-11dc-a5a4-0014221f4662/ |
2楼2007-12-04 18:25:42
生物制药产业发展加速
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从全球视角来看，化学药、中药、医疗器械、医药流通等传统医药领域正处于不断被替代的过程当中，其重要原因是生物医学应用的不断成熟和快速发展。 目前生物医药主要可以划分为血液制品、生物制药、诊断试剂、疫苗等几个应用领域，其中诊断试剂在国内的应用最为成熟。全球范围内，生物医药在整个医药行业当中所占的比重已经从最初的不足4%上升至目前的13%左右，每年30%—50%增长速度正在吸引越来越多的资金投入其中。 生物医药行业特征是高技术、高投入、高风险、高收益、长周期，一个生物药品成功开发的概率只有5％—10％，投入一般需要1亿—3亿美元，开发周期大致需要8年—10年，回报率在10倍以上。 我国生物制药业起始于1995年，至今规模还不大。我国注册的涉及基因工程技术的企业不到百家，至2005年底涉足生物制药的上市公司有40余家。我国生物技术总体上处于发达国家20世纪90年代初的水平，生物制药行业中品种少且重复建设多，而且大部分品种不具有自主知识产权。这种状况与我国在基因研究中处于领先地位是不相称的。尽管如此，我国近10年生物医药一直以20%的速度增长，预计到2005年产值可突破100亿元，我国加快生物经济发展已为时不远。 生物制药的良好前景，给相关上市公司带来了业绩增长的良好外部环境，其中科华生物（002022）和华兰生物（002007）受益较为明显。 从市场占有率、销售收入、品种齐全程度等方面来看，科华生物均是中国体外诊断试剂的龙头企业，而免疫诊断试剂则是公司的优势领域。近四年来，公司的销售收入与净利润均保持两位数以上的增长速度，其毛利率与净利率也保持在较高的水平。从全球的发展来看，核酸类诊断试剂市场在近几年出现了高速增长，代表着诊断试剂新的发展方向，而科华生物也将在核酸类诊断试剂方面加大投入，从而保持自身的领先优势。 作为血液制品的龙头企业，华兰生物可以生产8个品种27个规格的血液制品，其中免疫球蛋白占据了40%的市场份额，凝血因子占据了近30%的市场份额，人血白蛋白占据了10%的市场份额。由于国家对血液制品行业的严格管理，不再批准新的血液制品企业，同时限制血液制品进口，国内血液制品行业开始具备垄断经营性质，产品价格的不断上涨将会持续较长时间。 |
3楼2007-12-04 19:15:55
下一个10年的生物技术与生物制药http://www.bio-soft.net/doc/zongshu.htm
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跟踪与预测生物技术与生物制药的研究进展，为发展我国的生物技术制药工业提供参考。方法：广泛调研国内外最新资料和生物技术制药工业发展动态，经分析、归纳对下一个10年生物技术药物品种与热门技术的发展做出预测。结果：大量资料表明，生物技术药物是当前新药研究开发的重要领域，生物技术制药工业是下一个10年制药工业的重要新门类。结论：下一个10年将有数百种生物技术新药上市，在世界医药市场销售份额中，生物技术药物占有很大比重，有10大热门技术将对生物技术药物的创新与发展产生重大影响。 关键词 生物技术；生物技术药物；制药工业 1 生物技术制药工业发展动态 生物技术与生物制药联合企业的发展正日益全球化，在生物技术企业发展中美国位居世界榜首。正在研究开发的生物技术药物品种63%在北美，25%在欧洲，7%在日本，5%在世界其它地方。生物技术药品市场45%在美国，28%在欧洲，37%在世界各地，我们通过对各国生物技术及其产品的专利申请分析进一步表明欧美在生物技术的研究开发中占有很大比重。见表1［1］。 表1 世界生物技术专利分布 地区或国家 生物技术专利 /% 药物专利 /% 人DNA序列专利 /% 美国(USA) 59 51 40 欧洲(Europe) 19 33 24 日本(Japan) 17 12 33 其它(Other) 5 4 3 总计(Total) 100 100 100 生物技术工业经过25年努力，创造了35种重要治疗药物，年销售额已超过70亿美元。全球已有生物技术制药公司2 000多家，其中美国有1 300家，欧洲有700家。1997年美国的生物技术研究与开发费用为76亿美元、欧洲为18亿美元。生物技术产业为美国创造了12万个就业机会，在欧洲提供了2.75万个就业机会，而且未包括其相关支撑产业与制药行业。已有20%的美国生物技术制药公司股票上市，也有相当比例的欧洲生物技术制药公司的股票上市，获利的生物技术公司正在逐年增加。 有10大因素影响生物技术产业的发展投资决策，包括市场机遇、专利保护、协调环境(如新药审批速度)、市场竞争、消费者接受程度、劳工技能、技术转换机制、资金运作、研究和开发的水平与规模及对发明创造的支持途径等。美国为此出台了一系列优惠政策，如专利保护期由17年延长到20年，专利申请后即生效。FDA加快新药审批速度，由1986年的35个月加快到1996年的16个月。税收与科研投入也有较多优惠政策，因此新药上市速度明显加快，1986年FDA批准20个新药，1996年批准了56个新药，从而促使美国主要制药公司的市场资本自1990年以来已猛增4倍多［2］。 到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。如Epogen排名第15位，Neupogen排名第24位，Procrit排名第26位，Humulin排名第31位。进入各个研究阶段的生物技术药物品种数目已超过非生物技术药物。生物技术药物已占有美国药品销售额的10%，1997年总销售额为80亿美元，从1993～1995年，年增长率分别为18.9%，17.5%和14.8%。生物技术药品销售额还会急剧上升。迄今已有大约75个生物技术药物通过审批进入市场，其中有些是同种药物的不同剂型。已有6种生物技术药物年销售额超过5亿美元但还没有一种生物技术药物进入世界药品销售额的前10名［3］。 已经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。据美国PhRMA协会生物技术组织报告，1995年16种主要生物技术药物的总销售额为68.62亿美元，见表2。 表2 16种生物技术药物销售情况 生物药品名称 适应性 年销售额(亿美元) 抗CD3MAb 移植排斥 0.80 DNase 囊性纤维变性 1.11 EPO 贫血 16.50 因子Ⅷ 血友病 2.50 G-CSF 嗜中性白细胞减少症 9.36 葡萄糖脑苷酯酶 Gaucher氏病 2.15 GM-CSF 骨髓移植 0.41 GPⅡb/ⅢaMAb 血管造形术中血凝块 1.30 B型肝炎疫苗 B型肝炎 10.00 人生长激素 生长不良，肾功能不全 4.50 人胰岛素 糖尿糖 7.00 人白细胞介素-2 肾癌 0.40 α-干扰素 癌症，肝炎 7.00 β-干扰素 多发性硬化 2.55 γ-干扰素 肉芽肿病 0.04 tPA 心力衰竭/栓塞/中风 3.00 总计 68.62 估计到2000年将有100种生物技术药品上市(1994年18种)，总销售额超过200亿美元。重点品种有EPO(22亿美元)，hHG(15亿美元)，insulin(14亿美元)，GM-CSF(13亿美元)。1996年又上市7个新品种：因子Ⅶa(Novo公司，血友病)，GonalF(Aras-serono公司的folitropin alfa,生殖过程)，Puregon(organon公司的follitropin beta生殖过程)，Humalog(Lilly公司的insulin lispro糖尿病)， Avonex(Biogen公司，甲肝疫苗)，Nateplase(三井/持田公司的溶栓药)，和(Reteplse Boehringer Mannhein的溶栓药)。 2 未来10年的生物技术药物 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)已广泛用于治疗癌症、艾滋病、冠心病、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传疾病。生物技术药物的原始材料是细胞及其组成分子。重点是应用DNA重组技术生产的蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等，主要产品类型为疾病治疗剂、诊断试剂、预防药物与兽用治疗剂。据Parexel′s pharmaceutical R&D statistical source book报告，已有723种生物技术药物正在进行通过FDA审批(包括Ⅰ～Ⅲ期临床及FDA评估)，还有700种药物在早期研究阶段(研究与临床前)，有200种以上产品已到最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。根据Consulting Resources Corporation统计，生物技术药物的销售规模将从1996年的100亿元扩大到2006年的320亿美元。治疗药物平均年增长16%，诊断药物年增长9%，将达到40亿美元。 在284种开发的生物技术药物中有2/5用于多种肿瘤的治疗，如脑瘤、直肠癌和乳腺癌。发展最快的是基因治疗剂，美国FDA已批准100多个基因治疗方案进入临床试验。基因治疗的主要对象是囊性纤维变性、癌症、艾滋病及Gaucher′s症。phRMA主席Gerald J Mossinghoff预言，再过10年，生物技术将使许多老年性疾病得到治疗，是新药“黄金时代”的新开端。 开发中的生物技术疫苗迅速增加，年增加品种达44%(达66种)，用于癌症、艾滋病、类风湿性关节炎、镰刀形贫血、骨质疏松症、百日咳、多发性硬化症、生殖器疱疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。最近生物技术药物还试用于普通感冒、帕金森氏症、遗传性慢性舞蹈症。 快速基因测序技术的进展，使诊断工具日益专一、快速，检测有关疾病的发病基因使疾病诊断进入一个新阶段。如hMLHI基因与30%继发性肿瘤相关，P53基因涉及到近一半的肿瘤。Alzheimer′s高胆固醇症与精神分裂症基因诊断研究也已取得进展。有些疾病，如肿瘤与心脏病是多基因性的疾病，因此一种疾病一种药物的治疗模式已愈来愈行不通，针对个体发病的基因型差异选用特殊治疗手段将会诞生新的医药市场。10年内基因操作将从占近代疾病检查中的0.5%扩大到占全部诊断检查的8%，到2000年基因操作将达到20亿美元的市场效益。今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。主要涉及下列医疗领域［5］。 2.1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。有一种肿瘤疫苗已进入Ⅰ期临床，其工艺是从患者中取出肿瘤细胞，导入GM-CSF基因，在患者化疗后，用此疫苗进行连续治疗。 基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验［6］。其中之一是Bryostatins，它是一种天然产物，为大环内酯化合物，由海洋生物苔藓虫分离获得。人工合成的化合物为仿胶原蛋白含羟胺结构的小分子化合物，已进入临床试验的有BB-94和BB-2516，前者水溶性较差，后者水溶性良好，可供口服使用［6］。 2.2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。它是一种神经促进因子，有助于帕金森氏患者保持脑功能和延长寿命，还在加紧研究促进神经生长因子分泌的小分子作为这类疾病的有效治疗剂。GDNF(胶质细胞源神经营养因子)是由胶质源细胞株(glial-cell-line)产生的促神经生长的因子，已在进行临床试验，结果表明GDNF能保持帕金森氏症患者的脑细胞活性。 神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。 2.3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。La Jolla公司研制的LJP394用于治疗红斑狼疮已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。LJP349是一种具有抗原决定簇基因的DNA片段，能与β细胞表面抗体结合。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。 应用蛋白质工程技术构建融合蛋白，产生多种新型免疫活性分子，如CH925是IL-6/IL-2的融合蛋白，除具有IL-6与IL-2的活性外，还具有促红系细胞形成活性。又如PLXY321是GM-CSF/IL-3的融合蛋白，它对IL-3受体具有更强亲和力，且具有EPO功能。 2.4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。Michigan医学中心应用基因疗法去阻止冠脉栓塞也很有特色。 基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。1995年美国在研的100个临床研究项目中，有597个课题与基因转移有关。基因治疗用于治疗肿痛、肝炎、艾滋病、老年痴呆、帕金森氏症和遗传性疾病，如囊性纤维变性、镰刀型贫血、血友病、风湿性关节炎、哮喘和高胆固醇血症等。估计到2000年基因治疗可形成70亿美元的收入，美国已有30多个基因治疗公司，如NIH与Johns Hopkins大学合作发现P53肿瘤抑制基因不仅能抑制DNA复制，而且也能刺激受损DNA修复。今后10年，基因治疗会形成一个大市场。 转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床，预计2001年上市。用转基因绵羊生产人乳铁蛋白，预计2000年可进入市场。将霍乱菌B蛋白基因转入马铃薯所得霍乱疫菌，每天食用100g，7d即可获得免疫力。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 3 下一个10年的热门药物生物技术 生物技术药物的创新性正在进一步提高，1997年比1996年有关生物制药公司向FDA申请的新化学实体(NCE)又增加了两倍。在下个10年这些热门技术可以促进更多新药的诞生，这也是生物技术在制药领域的研究热点。今后10年对生物技术药物的创新与发展具有重大影响的10大关键技术及正在开发的生物药物品种类型［7］，见表3、表4。 表3 10大热门生物技术 技 术 新颖性 技 术 新颖性 组合化学 成熟领域 前导物综合鉴定技术 新生技术 药学基因组科学 发展领域 核糖酶 新生技术 蛋白质工程 发展领域 抗体酶 新生技术 基因治疗 发展领域 药物设计与人工智能 新生技术 技术 糖类治疗剂 发展领域 功能抗原 新生技术 表4 正在研究开发的生物技术药物类型 领 域 开发药物品种 领 域 开发药物品种 单克隆体 78 人生长激素 5 疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4 基因治疗 28 凝血因子 3 白介素 11 集落细胞刺激因子 3 干扰素 10 促红细胞生成素 2 生长因子 10 SOD 1 重组可溶性受体 6 其他 56 反义药物 6 总数 284 重组药物的新剂型研究对生物技术制药工业的产业化也具有重大推动作用。尽管已有许多重组药物在临床广泛应用，但对它们的剂型研究却显得很不够。 此外，这类药物在口服时存在生物利用度低，物理化学稳定性差，体内半衰期短等缺点，致使它们常常只能采用频繁地注射给药，其使用与保存也十分不便。通过剂型改良可以克服这些缺点。对提高疗效，减少不良反应十分有效。应用可降解的多聚物将重组蛋白类药物制成缓释放微囊是一种有效的新剂型。蛋白质稳定剂的研究也促进了这类剂型的发展，如每月使用一次的人生长素长效制剂已进入临床。这种制剂的优点是剂量小，给药次数少，使原先难于商品化的品种进入工业化。常见的缓释微囊剂型有固体制剂与液体制剂，见表5［5］。 表5 重组人体治疗蛋白生物可降解制剂的稳定性 A.蛋白质微囊液体剂型 蛋白质 稳定策略 包封率/% 蛋白质释放 γ-干扰素 蛋白质与海藻糖进行乳化 ＞90 未报道 生长激素 蛋白质与海藻糖进行乳化 92～98 30d＜75% 促红细胞 羟丙基-β环状右旋糖苷和牛 84 32d，＞40% 生成素 血清白蛋白 神经生长 与羧甲基右旋苷和牛血清白 ＜60 未报道 因子 蛋白进行乳化 GM-CSF 无 未报道 生物活性蛋白 释放 神经生长 与明胶一起乳化 未报道 免疫反应与生 因子 物活性释放 超过30d 白间素-1 与牛血清白蛋白一起乳化 未报道 ＜50%生物活 性超过20d 胰岛素 无 ＜40 未报道 大脑神经 与多聚物一起乳化 未报道 生物活性释放 因子 超过30天 B.蛋白质微囊固体剂型 蛋白质 稳定策略 包封率/% 蛋白质释放 促红细胞 蛋白质与(NH4)2OS4复合冻 100 99% 生成素 干 神经生长 无 94 未报道 因子 α-干扰素 与锌制成蛋白微囊复合物 未报道 免疫活性蛋白 释放 生长激素 蛋白与海藻糖、甘露醇 100 未报道 生长激素 与锌制成蛋白微囊复合物 97 在28d，98% β-干扰素 无 100 在体内5周 50%生物活 性释放 内皮生长 无 100 在21d、93% 因子 转化生长 蛋白与去矿物质的骨质和甘 未报道 生物活性释放 因子-β 露醇复合冻干 85% 胰岛素 无 90 未报道 白介素-2 与人血清白蛋白乳化 未报道 35d，回收生 物活力100% 总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。 作者单位:吴梧桐 (南京210009 中国药科大学生化教研室) 参考文献 [1] Persidis A. Bioentreprenurship around the world.Nature Biotechnology,1998,16(Suppl):3. [2] Purcell DJ.Navigation biotechnclogy′s new fiscal opporturities.Natare Biotechnology,1998,16(Suppl):51. [3] Dibner MD.Biotechnology and pharmaceuticals 10 year later.Biopharm,1997,10(9):24. [4] 郭丰文.生物技术制药工业25年.中国制药信息，1998，14(1)：3. [5] Pangh J. Lafrance J C. The U S Biotechnology.Industry,1997.9. [6] Slawomir MW,Robert BE,Michael J H.Matrix metalloproteinase inhibitors.Investigational New Drugs,1997,15:61. [7] Persidis A.Biotechnlolgies to watch.Nature Biotechnology,1997,15(13):1490. [8] Pputney SD.Burke Improving protein therapertics with sustained-relase formulations.Nature Biotechnology,1998,16(2):153. (收稿：1998-09-16) |
4楼2007-12-04 19:19:53
