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中药复方对艾滋病免疫重建的作用探究
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1 中药复方介入艾滋病免疫重建的背景 近年来，HAART疗法经过大量的临床试验证明能有效地抑制HIV病毒载量，但仍有15%～20%的病人免疫重建不理想。由于HIV储藏库的存在，使得HAART实现免疫重建和彻底将HIV清除变得不太可能。此外，即使长期HAART治疗也难以使免疫细胞数恢复到完全正常水平； HAART治疗过程中HIV-1病毒可能通过某种方式继续损害NK细胞[1]。而AIDS是一种HIV感染的免疫缺陷种综合征，不仅变现为HIV在体内复制，而且患者免疫功能严重缺乏，所以不仅要重视抗HIV病毒的研究，更要重视提高或调整免疫功能的研究。所以要扩开眼光，转变思路，寻求更有效的方法，实现艾滋病治疗的最优化。 2 中医对艾滋病免疫重建的认识 中医学认为人体得病不外乎正虚邪实两端，疾病的发生发展取决于正、邪双方的盛衰。中医古籍中虽然没有艾滋病病名的记载，但是根据艾滋病的发病特点、症状表现以及预后等方面分析，应属于中医“瘟疫”范畴。“瘟疫”邪气太过凌盛，如《素问·刺法论》所云： “五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似”，故不易控制，又云：“不相染者，正气存内，邪不可干。”可见，正气虚才是人体得病的主要原因。所以就要从中医药提高人体正气方面入手。 近来研究表明，元气与免疫调控反映有关，元气不足，使CD4+T细胞免疫功能低下，机体抗感染能力不足，还可使T淋巴细胞增生能力显著下降[2]。而艾滋病主要是因为是CD4细胞计数减少，白细胞介素-2（IL-2）分泌下降，自然杀伤细胞（NK细胞）活性降低和T4/T8比值倒置，造成机体免疫功能缺陷和失调[3]。任保印[4]认为肾为先天之根，是免疫功能的发源地，脾为后天之本，为机体免疫提供物质基础，脾肾功能直接影响人体正气的盛衰与免疫功能的强弱。经云：“正气存内，邪不可干，邪之所奏，其气必虚”。故正气调节阴阳平衡，保护机体，与现代免疫识别和抗原、抗体的概念是一致的。免疫理论认为如果有足够的免疫力，机体的感染是不能发生的。因此当代医家多主张将中医在AIDS治疗方面的“正气”类推为西医的“免疫”[5]。 3 中药复方在艾滋病免疫重建方面的研究成果 中医以整体、动态和辨证的思维模式治疗艾滋病，中药复方通过多种有效成分对人体进行多环节、多层次、多靶点的整合调节，作用持久，副作用小。近年来经过大量的临床和动物实验证明，中药复方在艾滋病的免疫重建方面行之有效。 3.1 中药传统复方 目前发现诸多传统的补益类方剂均有一定的提高免疫功能的作用[6]，常见补气类方剂有四君子汤、保元汤、独参汤、玉屏风散、参苓白术散、生脉散； 补血类方剂有当归补血汤、四物汤、复脉汤； 气血双补类方剂有八珍汤、十全大补汤； 滋阴类方剂有一贯煎、补阴汤、左归饮、六味地黄丸； 壮阳类方剂有金匮肾气丸；此外还有小柴胡汤、龙胆泻肝汤、羚羊钩藤汤、大黄牡丹汤、归脾汤、清营汤等。国内外做得诸多关于小柴胡汤的研究，证明本方对HIV感染引起的免疫系统功能障碍有保护作用，能提高 AIDS 患者的免疫功能[7]，可促进淋巴细胞产生白介素-2（IL-2）。李建中等[8]运用人参养荣汤和右归丸加减组方，对艾滋病患者进行整体调节，结果患者的免疫指标得到改善，尤其是 CD4细胞数低于200个/μL时，可显著提高 CD4计数。 3.2 中药非传统复方 3.2.1 经过免疫学及药理学研究的复方 近年来经过免疫学及药理学研究的复方有艾泰定、艾灵颗粒、艾乃吉Ⅰ号、扶正抗艾颗粒、扶正排毒片、中研2号等。艾泰定[9]体内对巨噬细胞、天然杀伤细胞有明显激活作用，对白细胞介素、干扰素有诱生作用。艾灵颗粒[10]可以使Th1细胞因子中IL-2显著提高，其他因子以及ALT和Cr保持稳定。Th2细胞因子中IL-4保持稳定，可能在一定程度恢复MDC和PDC频率，升高PDC分泌IFN-α的作用，提高感染者免疫功能。艾乃吉Ⅰ号[11]对提高免疫抑制小鼠CD3 T细胞百分率和CD4 T细胞百分率有一定作用，其中低剂量组与模型组比较CD4 T细胞百分率的提高较为明显，具有一定的促进免疫功能恢复及体外抑制HIV作用。扶正抗艾颗粒[12]能够对趋化因子RANTES及其受体CCR5产生影响，推测对趋化因子及其受体活性或数量有一定的抑制作用。扶正排毒片[13]长期应用对大鼠整体无明显毒副作用，但有一定增强细胞免疫功能和精原细胞发育作用。研究发现中研2号[14]可以降低感染动物血清新喋呤的水平，对SIV感染动物免疫功能具有保护作用；提高模型动物的CD4+T细胞百分比，并降低动物血清β2-MG含量；促进感染后期的细胞功能的恢复；体内实验显示对SIV感染所致的猴艾滋病模型免疫系统的功能状态具有一定的调节作用，表现为对不同感染时期的免疫功能呈双相调节作用。 3.2.2 经过临床及动物实验研究的复方 802[15]（冬虫夏草制剂）是以中医扶正药物为主制成的口服液，实验结果表明，它在体内外能协同刀豆素A刺激小鼠T细胞增殖，诱生小鼠T辅助细胞产生IL-2，其作用随浓度增加而增强，它能增强小鼠B细胞分泌抗体的功能及T细胞与特异性抗原的结合能力。有学者用中药复方802，806，809，89111进行临床及实验研究[16]，结果证明它们能促进细胞免疫和由巨噬细胞、淋巴细胞释放的淋巴因子（如IL-1，IL-2） 增加，对免疫抑制小鼠尚可增加其CD4+细胞数和CD4+/ CD8+比值逆转。经临床观察艾乃吉Ⅰ号[17]能改善或维持早中期（ CD4+细胞数为100～400个/μL） HIV/AIDS 患者的免疫功能。黄卫平等[18]用益气活血复方艾通治疗HIV感染及艾滋病患者15例，发现该药对提高免疫功能和改善症状具有较好的作用。郭卫中等[19]观察中药复方艾达康对慢性猴艾滋病病毒感染模型的疗效，发现艾达康颗粒虽然对慢性感染无明显的抗病毒作用，但具有一定的免疫恢复和重建作用。马伯艳等[20]将所有患者口服艾可清胶囊，每次6粒，每日3次。结果治疗3，6个月后患者外周血CD4+细胞有所增长，CD4+/CD8+治疗6 个月与治疗3个月相比差异有显著性意义（P<0.05）； 结果提示，艾可清胶囊可提高患者免疫功能，减轻症状体征，提高生存质量。倪燕萍等[21]研究表明，艾泰定在体外对鼠腺细胞、人T淋巴细胞有明显激活作用； 体内对巨噬细胞、天然杀伤细胞有明显激活作用； 对 IL-2、干扰素有诱生作用。危剑安等[22]发现益气活血中药艾灵颗粒可显著改善艾滋病患者的症状，提高免疫功能，且未见明显毒副反应。孟坤等[23]发现喘可治与HAART联合治疗艾滋病，比单用HAART能增强CD4+细胞数量并能降低HAART副作用，减少耐药发生。刘宝录等[24]研究表明，扶正逐毒丸对免疫抑制小鼠机体的免疫功能有较好的调节作用。彭勃等[25～26]用扶正排毒片进行临床疗效观察，结果本品早期干预 HIV感染者可提高其免疫功能，对部分病例具有降低病毒载量的作用。黎明等[27]观察复方三黄散颗粒治疗艾滋病41例，结果治疗组中13例CD4+T淋巴细胞上升了30%，2例上升了25%；11例HIV载量下降0.5lg。吕维柏[28]给艾滋病患者金龙胶囊治疗，结果显示其小剂量组对患者的CD4细胞有 80% 的升高率，平均升高 114. 33～154. 76个/μL。王健等[29]用金生宝胶囊进行了22例HIV感染者和艾滋病病人的临床观察，总有效率为54%，在改善症状和增加免疫功能两方面均有作用。段呈玉等[30]用具有大补元气、解毒散结、清热消痈的功效的康爱保生胶囊与HAART合用治疗334例AIDS 患者3个月，证实该药具有改善患者免疫功能，促进免疫重建的作用。莫以贤通过研究表明[31]克艾特胶囊具有提高免疫力，抑制HIV，并可治疗AIDS 机会性感染及其多种并发症。马慧群等[32]探讨中药普乐康对 HIV/AIDS 患者细胞免疫功能的影响，用药后 HIV/AIDS 患者血液的淋巴细胞对PHA诱导的增殖能力、血清IL-2和IFN-γ水平、NK和LAK细胞的杀伤活性均明显高于治疗前 （P<0. 05） ，说明普乐康可以改善 HIV/AIDS 患者细胞免疫功能紊乱状态，有助于患者机体的康复。乾坤宁经临床观察[33]，可使HIV感染者CD4+细胞维持一定水平，明显改善症状、体征，提高生存质量。李泽琳等[34]用祛毒增宁（ ZL-1）胶囊进行临床观验证，发现本品有较好的改善症状和提高免疫功能作用。兰金初等[35]对南非及河南柘城的AIDS患者运用三归片进行治疗，发现 CD4+淋巴细胞回升50个/μL以上的患者达到 66.6%。张妍玲等[36]用双黄连粉针剂治疗艾滋病15 例4周，症状缓解率达93.33%，治疗后CD4+T淋巴细胞数明显增加，血红蛋白和体质量均有增加。唐草片是首个获得国家 FDA 批准的抗艾滋病中药复方，研究证明其能提高患者CD4+淋巴细胞计数。Xia等[37]应用唐草片治疗艾滋病时发现，其在艾滋患者体内虽没有明显抑制 HIV的作用，但能增加CD4细胞数量，有助提高免疫能力，减慢HIV病毒的复制，患者CD4细胞数量平均增加了63.00% 。五味灵芪胶囊为中国中医科学院艾滋病专家的经验方，并利用现代医药技术制成复方胶囊。张兴权等通过体外实验证明[38]五味灵芪胶囊能抑制 HIV-1 复制，并有良好的协同抗病毒活性及明显的增强特异性免疫活性。吕维柏等[39]对43例AIDS患者运用新世纪康保胶囊治疗6个月，用单克隆抗体试剂测定CD4细胞数和CD4/CD8比值及观察8个主要症状变化作为指标。结果显示21例免疫功能好转，显效率12%（5/43），总有效率67%（29/43）。李湘云等研究表明[40]，由苦瓜等组成的苦瓜“阴速康”具有抗 HIV-1 病毒作用，并有提高小鼠巨噬细胞功能和T淋巴细胞功能的作用。徐立然等[41]观察益爱康胶囊（由山药、红参、黄芪、防风、炒白术、白薇、茯苓、当归、白芍、黄芩等组）成对 HIV/AIDS 患者T淋巴细胞亚群变化的影响，结果治疗后患者T淋巴细胞亚群中CD4+T 淋巴细胞有较显著的上升，CD4+/CD8+比值明显上升。李发枝等[42]用益爱康胶囊观察艾滋病患者 T 淋巴细胞亚群变化情况，研究结果显示中药具有一定的提高 CD4淋巴细胞数量、延缓 CD4淋巴细胞下降，提高 CD4/CD8比值的作用，提示益爱康胶囊可以提高患者的细胞免疫功能或使之保持稳定、减缓其下降趋势。郑友文等[43]用再生丹治疗HIV感染者，结果表明可明显改善临床症状，提高 CD4+T 淋巴细胞数，使病毒载量下降。中医研究院艾滋病专家根据中医辨证论治原则组成中研Ⅰ号及中研Ⅱ号（艾宁颗粒），并运用于非洲坦桑尼亚艾滋病患者的治疗，均取得了一定的疗效[44]。其中中研Ⅰ号具有清热解毒的作用。中研Ⅱ号具有补中益气、养血滋阴的作用。临床观察能够改善病人的免疫功能及临床症状，并有抑制HIV病毒的作用[45]。实验研究表明可提高SIV猴T，B细胞增殖，并对动物免疫细胞有保护作用[46]。罗士德教授及其研究组用复方SH调制的中式鸡尾酒，研究显示其具有抗HIV的活性及免疫调节作用。经过临床或动物实验，初步发现这些复方均可不同程度地调节或增强机体的免疫功能，提高了患者抵抗病邪的能力。 4 存在问题及展望 20余年的临床实践表明，中药复方在艾滋病免疫重建方面有独特的作用，具有安全性和可控性较高，长期使用毒副作用小，产生耐药性的几率小。但是仍然存在一些问题。例如国内的中医药治疗艾滋病试点项目少、规模小，还不能满足艾滋病患者的治疗需要；对艾滋病的治疗尚未形成系统、统一、规范的辨证论治认识和评价标准；缺少中医药疗法进行随机、对照、盲法、重复、均衡、大样本的临床试验研究；中药剂型的规范化和药物的质量问题；中医药人员队伍中的医师水平参差不齐等。建国以后，中医药在治疗乙型脑炎、SARS、甲型H1N1流感等新发传染病的实践表明，中医药不仅可用于古代传染病的防治，而且对于现代传染病的防治也有重要的理论指导和实际应用的价值。只要能充分利用，发挥其独特优势，必定在防治艾滋病方面大有作为。原资料来源：http://www.caizicheng.com/article/Art6352.html |
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