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[交流] 中美学者发现抗菌药物新靶点

中美学者发现抗菌药物新靶点
为解决抗生素耐药性问题及设计新型抗菌药物开辟了新路径
作者:汤涛 黄辛 来源:科学时报(http://www.sciencenet.cn/) 发布时间:2007-11-1 23:4:21         小号字         中号字         大号字

     
    本报上海11月1日讯(通讯员汤涛记者黄辛)华东师大生命科学学院教授吴自荣指导的博士研究生赖玉平与美国国家卫生研究所过敏与感染所的米歇尔·奥托博士合作,研究发现了控制革兰氏阳性菌三原素抗菌肽的感应系统。这一感应系统就像一把钥匙,控制着细菌细胞膜表面抗菌肽基因(Dlt和mprF)的开关。这一研究成果为我们解答了为什么一些细菌能生存于人的表皮从而与人共生的机理,同时也为开发新型抗菌药物提供了新的靶点。
     
    该研究成果以赖玉平为并列第一作者发表于美国科学院院刊(PNAS)上,并被《自然—微生物学》评为微生物领域2007年上半年的突出研究成果。
     
    据介绍,表皮葡萄球菌是人皮肤上的主要共生菌,通常情况下不会引起人类疾病。然而,一旦附着在一些人造器官上,当这些器官移植入人体后,就会使病人产生许多并发症。而这些表皮葡萄球菌很难被抗生素杀死,其机理尚不清楚。
     
    赖玉平利用基因芯片技术发现,表皮葡萄球菌在被人抗菌肽防御素3刺激后,许多基因的表达发生改变,其中最重要的一个是ABC转运子表达的上调。他们发现在这个转运子之前是一个三原素的调节子。接着他们又利用基因敲除技术,证明了三原素的调节子是感应抗菌肽从而调节表皮葡萄球菌抗菌肽的独特调节子。而且这一调节子与目前所发现的革兰氏阴性菌抗菌肽的二原素调节子完全不同,是革兰氏阳性菌所特有的。
     
    众所周知,细菌耐药性已经成为世界性难题。由于抗生素的长期滥用,导致了许多细菌特别是致病菌产生了耐药性,使得本来很有效的抗生素失去了抗菌效果。因此,研究致病菌的耐药机制以及研发出新型抗菌药物迫在眉睫。正如美国国家卫生研究所过敏与感染所所长Anthony S. Fauci,M.D评论的:赖玉平等的这一研究成果为解决抗生素耐药性问题、设计新型抗菌药物开辟了新的道路。
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