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基因和癌症之间的关系 已有1人参与
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Nature:基因和癌症之间的关系 当人们想到基因和癌症的关系的时候，大多数人想到的是一个人患有癌症的遗传风险，特别是在Angelina Jolie博士近期发表的文章之后，他们的文章称遗传性乳腺癌和宫颈癌与BRCA1和BRCA2基因异常有关。然而，由基因突变导致的家族型癌症只占癌症总数的5%-10%。即使说遗传因素在癌症发病中占少数，但是不可否认基因在癌症发展过程中起到非常重要的作用。最近发表在Nature杂志上的文章揭示了大多数恶性肿瘤的相似的遗传因素。 为了更好的理解基因与癌症之间的关系。记者采访了该文章的通讯作者癌症专家Paul B. Fisher博士。 问：基因-癌症之间的关系有多重要？为什么说理解这个关系在治疗癌症中有重要意义？ 答：基因决定了我们的各种生理以及行为状态。我们首先要了解基因如何影响细胞生理功能。才能进一步研究基因在疾病中的作用。事实上，基因在很多方面参与着细胞功能。细胞外环境刺激引起细胞各种生化变化，诸如受体变化，应激反应等等。细胞会针对不同环境刺激产生各种各样变化。而基因最终控制了细胞内通路，影响细胞的各种变化。 基因的突变会影响基因的功能，我们试图寻找负责癌症过程的基因突变，如癌细胞会过度生长，迁移到其他器官和组织等。了解了这些基因异常导致癌症的机制，我们就有希望通过开发治疗方法针对该突变基因功能扭转其异常功能，从而治疗癌细胞。 问：在了解了基因功能之后，如何采用该知识开发更好的治疗手段？ 最近，癌症领域的科学家开始猜测癌细胞会有类似的特征，不管其发源自哪里。我们近期发表在Nature上的研究就证实了该假说。由于癌症之间具有相似性，这样以后设计针对特异的靶标基因和分子通路就有望影响多种类型的癌症。就像我们在茫茫大海中找到了细针，我们现在的问题是如何使用这个针。 我们发现与黑色素瘤分化相关的基因mda-7，也称之为interleukin (IL)-24，在多种癌症中也发生异常，如乳腺癌，前列腺癌，结肠癌，卵巢癌，胰腺癌，脑癌和肺癌等。这个基因是一种常见的抑癌基因。 我们实验室开发了多种针对mda-7的基因治疗手段，发现该手段不仅能够杀死原发区域的癌细胞，也能杀死已经迁移的癌细胞。 另一种方法是，如果发现了一个基因是原癌基因。我们可以开发小分子药物阻断其功能。举个例子就是我们实验室发现的mda-9/syntenin基因。我们发现该基因在多种癌细胞转移过程中有重要作用。我们依据其结构信息结合NMR技术确定了能够阻断器功能的小分子。该分子有望成为治疗恶性肿瘤的药物。 问：这些治疗手段多长时间能够应用于临床？ 答：临床前的实验室研究非常的重要。大量的实验室研究之后，最后阶段才能进入临床试验。只有在诸如培养细胞体系，各种动物模型等多种系统中证明了治疗的有效性才能会进入临床试验。 针对mda-7/IL-24的基因治疗手段已经成功完成了一期临床试验，证明了该方法在晚期癌症病人中的安全性。我希望在近十年内进行更多的临床试验 Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma |
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