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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)

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[交流] 正大天晴3000万美元买入一个临床前抗HCV药物在中国地区的许可，天价? 已有12人参与

2013年6月，江苏正大天晴3000万美元获得BL-8030在中国和香港的许可。
http://www.biolinerx.com/default.asp?pageid=16&itemid=198

NS3/4A蛋白酶抑制剂：BL-8030（临床前）
研发单位：BioLineRx Ltd.
化合物结构：未公开
化合物专利：未公开（2010年申请）
适应症：丙型肝炎
综合资料：BL-8030: A Novel, Potent, Selective, Orally Available Inhibitor of Hepatitis C Virus NS3/4A Protease. EASL 48th Annual Meeting, April 24th - 28th 2013
http://www.natap.org/2013/EASL/EASL_89.htm

体外活性：
（1）Huh-7 cell based HCV replicon assay (qRT-PCR)：
BL-8030对基因型1a、1b的活性分别为5.2nm、1.64nm，阳性对照telaprevir的活性分别为10nm、240nM；
BL-8030对基因型2a的活性为168.25nm，阳性对照boceprevir的活性为217.35nm。
（2）wild type and PI mutant enzymes：
对于基因型1a，BL-8030、telaprevir、TMC-435的活性分别为1.32nm、111nm、1.52nm，BL-8030对于1a、1b、2a、3a、4d的活性分别为1.32nm、1.00nm、4.36nm、158nm、10.59nm，其他活性数据见EASL2013年会资料；
对于多种变异型蛋白酶，BL-8030的活性与TMC-435相当，远高于telaprevir，具体活性数据见EASL2013年会资料；
（3）human proteases：
BL-8030对人蛋白酶的活性很低，与vaniprevir相当，选择性远优于telaprevir，具体活性数据见EASL2013年会资料。
（4）Human cytochrome P450 enzyme：
BL-8030对主要CYP无抑制活性。

PK：
大鼠10mg/kg、100mg/kg单次给药口服生物利用度分别为17.4%、33.7%。
Liver/plasma药物分布比在28.4至45.4。
给药24小时后，血药浓度高于EC50，支持每天口服一次。

点评：BL-8030是第二代HCV蛋白酶抑制剂，其活性和选择性是不必说的，远优于已上市的telaprevir。BL-8030的亮点是（1）能够对抗各种耐药突变（2）可以口服且每天只需口服一次（3）Liver/plasma比值高，安全性应该不错。

[ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-6-12 at 21:48 ]

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