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纳米技术在临床医学的应用进展情况 （有好的资源和有价值的回帖，酌情加精！）！
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1959年，著名物理诺贝尔奖获得者Feynman预言了纳米科技的出现及美好前景。1990年7月。在美国巴尔的摩召开的第1届国际纳米科技会议。标志着纳米科技(nano science and technology)的正式诞生。随着米科技向医学界的不断渗透，纳米医学应运而生。本人不才，就医学纳米技术的一些肤浅认识做一归纳，本人发起这个主题，只能算是抛砖引玉，希望引来各位在纳米方面的能人，还望多多指教！ 首先，纳米技术已经很好的应用于临床中疾病诊断，入实验室诊断，细胞学检测，病理诊断，等。 其次，在临床治疗或实验方面，已经开展了磁导向纳米药物的制备，目前磁靶向给药系统有：磁性微球（MMS)、磁性纳米粒(MNP)、磁性脂质体 ，[普通磁性脂质体(MLP)、热敏型磁性脂质体(TMLP)、长循环磁性脂质体(LMLP)等]、磁性乳剂、磁性片剂、磁性胶囊和将单克隆抗体偶联在磁性制剂表面的免疫磁性制剂E2][如免疫磁性微球(IMMS)、免疫磁珠(IMB)、免疫磁性脂质体等等。 在与基因方面的结合，开创了基因治疗疾病，尤其是肿瘤基因治疗的有一次飞跃，其已经开展了纳米载体在基因转运系统中主要屏障的研究，纳米基因载体设计与研制策略，等。 在纳米生物材料的应用方面，可以在器官移植材料，纳米银抗菌医用敷料，人工血红细胞，纳米止血绷带，等临床上急需解决的问题上，已经有一定的突破。 问题与展望： 下一步应该或者说亟待解决的如癌细胞探测装置+纳米导弹，基因治疗，微观治疗，纳米机器人，基因治疗与药物靶向治疗，如何通过与纳米技术的结合，或许需要虫子们的努力了！ （具体参考文献，就不列出，敬请原谅！） [ Last edited by zhangwj on 2008-12-20 at 02:04 ] |
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2楼2007-08-24 22:25:39
3楼2007-08-25 10:01:51
4楼2007-08-26 17:21:02
5楼2007-09-02 20:08:04
6楼2007-09-03 09:15:21
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sxdxrhyy(金币+1,VIP+0):谢谢补充纳米医学的应用！
popsheng(金币+3,VIP+0):原来有些艰深的概念可以这么简单的论述
sxdxrhyy(金币+1,VIP+0):谢谢补充纳米医学的应用！
popsheng(金币+3,VIP+0):原来有些艰深的概念可以这么简单的论述
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当前发光半导体纳米晶－量子点，即quantum dot （QD） 是一个比较热门的研究方向。由于其相对于传统有机染料具有很多优点，比如耐光漂白（搞过生物的应该知道），发光颜色具有尺寸依赖性，半峰宽窄，可单波长激发多色发射等等。所以在生物荧光标记领域具有很大的发展潜力。1998年在同一期Science上同时刊登了美国加州大学伯克利分校Alivisatos课题组以及印第安纳大学Nie Shuming课题组的突破性进展，他们分别独立使用CdSe QD标记了小鼠纤维原细胞和人宫颈癌细胞。近年来高级别杂志的综述非常多，包括nature science，am等等。 贴一篇《先进材料》2006年的综述，是由这个领域第一篇Science的作者之一对近年在生物学和生物医学领域取得的进展以及存在的挑战进行的评述。 Adv. Mater. 2006, 18, 1953–1964,Quantum Dots in Biological and Biomedical Research: Recent Progress and Present Challenges －－－－借此抛砖引玉，希望大家能关注并参与到这个领域的讨论中。－－－  再来几张漂亮的图片！1.不同尺寸的CdSe QD的紫外激发发光－量子尺寸效应 2.QDs标记组织 3.多色QDs标记小鼠活体组织 [ Last edited by netdream on 2007-9-4 at 19:34 ] |
7楼2007-09-03 13:34:44
8楼2007-09-07 09:44:34
9楼2007-09-08 17:20:07
10楼2007-09-12 23:06:30
11楼2007-09-14 11:58:38
★★★★★ 五星级,优秀推荐
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sxdxrhyy(金币+2,VIP+0):补充资源！谢谢啦
sxdxrhyy(金币+2,VIP+0):补充资源！谢谢啦
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纳米技术是指1～100nm(nanometer，简称纳米nm)尺寸上研究和应用原子、分子的结构特征及其相互作用的高新科学技术。80年代开始研究的纳米技术在90年代获得了突破性进展，它给许多行业带来巨大变化，它对生物医学工程的渗透与影响是显而易见的，它将生物兼容物质的开发、分析与检测技术的优化、药物靶向性与基因治疗等研究引入微型、微观领域，并已取得了一些研究成果，纳米技术在临床医学领域中的应用将成为21世纪发展的必然。 1.纳米技术和药物治疗 采用纳米技术研制出的纳米控释系统包括纳米粒子和纳米胶囊，它们作为药物载体具有许多优越性：可缓释药物，从而延长药物作用时间；可达到靶向输送的目的；可在保证药物作用的前题下，减少给药剂量，从而减轻或避免毒副反应；可提高药物的稳定性，有利于储存；也可能用以建立一些新的给药途径等 |
12楼2007-09-15 13:14:04
★ ★ ★
sxdxrhyy(金币+3,VIP+0):很是详细啊 ！
sxdxrhyy(金币+3,VIP+0):很是详细啊 ！
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纳米技术是20世纪90年代出现的一门新兴技术，它是在0.10~100纳米（十亿分之一米）尺度的空间内，研究电子、原子和分子运动规律和特性的崭新技术。纳米医学对医学的发展具有深刻的含义，对研究疾病的诊断和治疗具有重大意义。 1、影像学诊断 纳米影像学诊断工具的分辨率可达1个微米级，较CT和核磁共振的精密度高出上千倍。 2、实验室诊断 可通过人的唾液、血液、粪便以及呼出的气体，及时发现人体中哪怕只有亿万分之一的各种致病或带病游离分子。 3、植入传感器诊断 利用纳米级微小探针技术，可向人体内植入传感器，根据不同的诊断和监测目的，定位于体内的不同部位，也可随血液在体内运行，随时将体内的各种生物信息反馈于体外记录装置。 4、病理诊断 利用原子力显微镜可在纳米水平上揭示肿瘤细胞的形态特点，通过寻找特异性的异常纳米结构改变，以解决肿瘤诊断的难题。 5、遗传病诊断 妇女怀孕8周报左右时，在血液中开始出现非常少量的胎儿细胞，用纳米微粒很容易将这些胎儿细胞分离出来进行诊断。 6、癌症早期诊断 运用纳米技术可发现直径3毫米以下的肝肿瘤。 7、器官移植 只要在人工器官外面涂上纳米粒子，就可预防人工器官移植的排斥反应。 8、新药开发 纳米级粒子可使药物在人体内的传输更为方便，数层纳米粒子包裹的智能药物进入人体后，可主动搜索并攻击癌细胞或修补损伤组织。 9、肿瘤治疗 科学家设计了一种“聪明”炸弹，它能认读癌细胞的化学“签字”，把癌细胞作为靶细胞，该炮弹只有20纳米，能进入单个细胞。 10、纳米医学机器人 纳米级机器人可遨游于人体微观世界，随时清除人体中的一切有害物质，激活细胞能量，保持人体健康。 纳米医学虽然问世不久，但已显示了其巨大的发展潜力，应用“纳米”这把微观世界的钥匙，打开疾病奥秘大门的日子已为期不远了。 |
13楼2007-09-15 13:16:46
14楼2007-09-19 13:03:39
★ ★ ★
sxdxrhyy(金币+3,VIP+0):谢谢！
sxdxrhyy(金币+3,VIP+0):谢谢！
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纳米药物 在药学方面，将常规治疗药物纳米化，可大大增加药物颗粒的表面积，使之与组织的接触面积增大，从而提高药效，并能减少用量及降低副作用。另外，纳米化药物容易透过血管和组织屏障，易被巨噬细胞吞噬，故亦能增强药物的靶向性。 近年美国发明了携带纳米药物的芯片，把它放入人体，可在外部加以导向，使药物集中到患处，提高药物疗效。 若将不易被人体吸收或难溶性的药物制成纳米粉粒或悬浮液，可使其变得容易吸收，提高了药物的利用度。若把纳米药物制成膏药贴在患处，则有可能通过皮肤直接吸收而无需注射。以纤维结构比较特殊的西洋参来说，其有效成分不易为人体充分吸收，经过纳米技术的超细粉末加工后，就有助解决吸收问题。通过纳米技术改造传统制剂加工工艺，可提高中药的疗效。如以纳米技术开发的雷公藤新剂型，有助解决其毒性问题。 中国科学家已成功开发出一种直径只有25纳米的广谱速效抗菌颗粒，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等致病微生物有强烈抑制和杀灭作用。这种纯天然抗感染原料药，性能远远优于现有的抗感染药，将广泛用于人体皮肤和黏膜组织的抗菌治疗。目前以这种抗菌颗粒为原料药的创伤贴、溃疡贴和烧烫伤敷料等纳米医药产品，已进入规模化生产阶段，并开始陆续投放市场。 |
15楼2007-09-21 16:24:04
16楼2007-09-21 16:27:54
17楼2007-09-24 10:52:30
,能不能再具体些,刚入行,还不懂 18楼2007-09-27 11:19:23
19楼2008-01-02 16:16:38
20楼2008-03-16 14:46:47
21楼2008-03-16 14:48:41
22楼2008-03-17 19:36:27
23楼2008-03-20 01:52:34
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药物直通车 借助狂犬病毒的一个蛋白，可将药物释放到真正急需治疗的部位。 对科学家而言，将药物释放至所需部位的难度有时候并不亚于新药研发。最典型的例子就是大脑，大脑血管壁坚实紧密，确保了绝大多数大分子不会从血液渗漏进大脑组织。因此，对于神经性疾病的治疗，在某些类型的药物给药时，血脑屏障是难以逾越的(参见《环球科学》2006年第11期《给大脑喂药》一文)。但是美国哈佛大学医学院免疫疾病研究所的曼朱纳特·N·斯瓦米(ManjunathN.Swamy)和他的研究小组独辟蹊径，设计出了巧妙的方法，能让药物穿过血脑屏障(blood-brainbarrier)，直接作用于脑细胞。 一些专门感染神经系统的病毒，如狂犬病毒(rabies) 和疱疹病毒(herpes)，可以轻而易举地穿越血脑屏障。为了借用这种能力，斯瓦米的小组选择了一个狂犬病毒表面中常见的小蛋白来伪装药物。科学家相信，该蛋白可打开穿越血管壁的通道，固定在蛋白上的药物即可趁势穿过血脑屏障。一旦进入大脑，这个蛋白还会携带药物进入单个神经细胞，这一过程与狂犬病毒感染极其相似。在斯瓦米的试验中，起治疗作用的分子是一段短核苷酸链，名为短链干扰RNA(short-interferingRNA，简称 siRNA)。经过特别设计后，siRNA可靶向作用于特定基因，并抑制它们的功能——这就使得直达大脑的siRNA成为了一种用途广泛的“万能”工具。 荷兰应用科学研究组织(Netherlands Organization forAppliedResearch)的汉斯·博曼斯(HansBoumans)及其同事开发出另一种微型“特洛伊木马”，这一发明的思路和上述例子类似。研究小组称它为“生物开关(BioSwitch)”，主要部分就是一个生物聚合物外壳，用以保护或隐藏一些物质，然后根据需要释放出它们。外壳的材料以及释放内容物的触发装置均可根据具体情况定制。 博曼斯的研究小组发明了一种用于肉类保鲜的杀菌塑料包装。他们先将“杀菌酶”封入由淀粉分子交联而成的外壳内，然后在外面裹上塑料。外壳会处于不活动状态，直到细菌出现并开始以淀粉为食。当淀粉外壳被细菌降解时，“杀菌酶”便出其不意地被释放出来，发挥作用。还有一个类似的系统，可将不稳定的食物调味分子封存于外壳中，一旦接触到舌头上的酶，便释放出这些分子；还可以将食物中味道不好的营养素密封起来，等它遇到胃肠道中的消化酶时再行释放。 |
24楼2008-03-20 10:37:52
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控制干细胞 纳米丝可以向细胞传递信号，诱导干细胞分化为不同类型的组织细胞。 干细胞的重要特征在一系列突破性发现中被揭示。 干细胞可以分化为任何一种细胞，这使人们在探索如何恢复病变或创伤组织的过程中，对它们寄予厚望，但也正是这一特性使它们难以驾驭。近来，科学家的一系列突破性进展使干细胞的许多固有特性被一一揭开，这将帮助人们进一步实现对干细胞的控制。 日本京都大学的山中伸弥(ShinyaYamanaka)曾经活化了普通小鼠表皮细胞中的4个基因，从而让这些细胞具备了胚胎干细胞 (Embryonicstemcell，缩写为ESC)的大多数特性。最近，他又演示了一种更精准的方法，能够把改造后类似ESC的细胞分离出来。这种方法的有效性已被其他几个实验室证实。 反过来，诱导人工培养的胚胎干细胞分化为表皮细胞或其他组织细胞也非易事。这需要某些特定基因的活化，再加上周围环境发出特殊信号。美国加利福尼亚大学伯克利分校的杨培东(PeidongYang)和旧金山市格拉德斯通心血管病研究所 (GladstoneInstitute of CardiovascularDisease)的布鲁斯·R·康克林(BruceR.Conklin)展示了一种新方法：将胚胎干细胞培养在纳米硅丝丛中，就能向细胞传递那些外部信号。杨培东和康克林预测，未来的研究人员可以借助纳米丝向细胞传递电脉冲或化学物质，诱导干细胞分化成特定的组织细胞。 杨培东的那篇文章在附件里： |
25楼2008-03-20 10:45:47
26楼2008-03-20 17:57:16
27楼2008-03-20 17:59:37
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量子点在生物医学成像上的应用 摘要：量子点作为新型的荧光探针以其独特的光学及生物特性在生物医学上有着广泛的应用。在活细胞标记及组织光学成像，肿瘤细胞示踪及诊断影像，活体成像等方面取得了重大的突破，量子点作为一种新的荧光标记物件对细胞生物学、光子学成像及医学领域也将会产生深远的影响。 关键词：量子点 生物医学成像 应用 引言 量子点（quantum dots，QDs)，又称半导体纳米晶，是由Ⅱ-Ⅱ族、Ⅲ一V族、Si、Ge等元素组成，尺寸在其激子波尔半径以内的纳米颗粒[1]，也就是说电子的能量在三维度上是量子化的。任何材料都有一个临界尺寸，当粒径小于这个尺寸时，其基本的电子和光学性质会发生足够的改变，但是在特定的温度下，相比而言，半导体发生的这种改变的尺寸(即临界尺寸）比绝缘体、金属材料上要大得多。由于其尺寸在纳米范围内,所以量子点与其他纳米粒子一样具有量子尺寸效应、表面效应、量子隧道效应、介电限域效应，作为新型的生物荧光材料，它有着独特的光学及生物特性：(1)激发波长范围宽而发射波长范围窄，即可被小于发射波长10nm的任意波长的激发光激发，这样就可以使用同一种激发光同时激发多种量子点而获得多色荧光。而荧光染料的激发波长范围较窄，特定的荧光染料需要特定波长的激发光来激发，给实际工作带来了很多不便；(2)发射峰窄且对称，重叠小。而荧光染料发射峰宽且不对称，拖尾及重叠严重，易互相干扰，给分析检测带来难以解决的难题；(3)量子点的发射波长可在400—2000 nm之间通过控制其大小和组成来调谐，大小均匀的量子点谱峰为对称高斯分布，其荧光量子产率在室温下约为85％ (Qu等，2002)；(4)量子点的荧光强度及稳定性约为普通荧光染料的100倍，几乎没有光褪色现象，可以对所标记的物体进行长时间的观察；(5)生物相容性好，尤其是经过各种化学修饰之后，可以进行特异性连接，对生物体危害小，可进行生物活体标记和检测，而荧光染料一般毒性较大，生物相容性差(Chan等，2002)。由于这些优点，量子点作为一种新型的荧光探针在生物分子探测、细胞的原位荧光成像、正常及病变组织的定位和成像等研究领域中具有特殊地位。同时，可以利用量子点尺寸与颜色(波长)的相关性来标记不同的基因、蛋白、小分子复合物等[2]。自量子点第一次作为荧光探针应用于生物成像以来，它已成为生物医学成像领域的研究热点[3]。 荧光成像的应用 生物连接的量子点已被应用到DNA杂交、免疫测定及受体介导的细胞内吞作用和时间控制的组织片段的荧光成像，并作为荧光标记应用到蛋白组研究[4] (Waggoner等，2006)及活体中细胞成像。量子点的一个突出的好处是它有着非常高的光稳定性，这就可以在一段较长时间内(几分钟到几小时)实现对细胞内反应过程的实时监视和追踪。而且可用不同颜色的量子点同时对活细胞内或表面进行标记，这方便了对不同目标的区分。 1.活细胞荧光标记及组织光学成像 细胞生物学中一个重大的突破就是活细胞成像。细胞或细胞组分成像的标准方法是用荧光物质对相关部位进行标记，量子点作为纳米尺寸的晶体，有着独特的光化学和光物理学特性，使其不仅适合单分子成像，也可以进行组织整体的成像研究[5]。随着量子点制备、表面化学及共轭结合技术的进步，量子点在细胞多色成像的应用中已取得很大的进展。例如Ｃhen等[6]首次报道了将量子点与标记分子复合物通过转染进入细胞核，在实验中他们将量子点与SV40(猴病毒40)大的T抗原核定位信号(NLS)结合，并经转染进入活细胞，通过荧光成像系统监测到复合物从细胞质到细胞核的运动过程，经1星期以上时间的培养观察没有发觉对细胞有负面影响。长时间观测可以看到复合物堆积在细胞核中。这一工作首次将量子点用在细胞核中进行长时程观测生物现象，提供了一种新的无细胞毒性成像技术来研究细胞核的交换机制及过程,使细胞核的研究工作提高到可视化程度。为了改进量子点在组织中的渗透，Kim等(2004)制备了一种新型的核一壳纳米结构，称为Ⅱ型量子点，量子产率约为13％，与传统的I型量子点相比，Ⅱ型量子点的壳层材料有着比核材料低的价带和导带能，使得这些纳米粒子的发射光能量减少，波长变长。该工作指出了量子点探针作为外科手术实时观测，原位指引的可能性，使得外科医生可对微小的病灶(如肿瘤)进行快速，准确的定位和移除。 2.肿瘤细胞示踪及诊断影像 肿瘤及癌症的诊断和治疗问题是全世界都在关注的焦点。光学成像技术在敏感的肿瘤诊断尤其是在肿瘤的早期诊断阶段有着巨大潜力，这是一项灵敏的、非侵入性、非电离性、临床应用安全、花费相对便宜的技术[7]。聚合物包裹的量子点有着良好的生物相容性，已被证实对细胞和机体无毒害作用，为量子点临床应用提供了先决条件在肿瘤转移的研究中，Voura等[8]通过量子点标记和多光子激发、光谱成像，观察到了肿瘤细胞转移到肺组织中的５个入口。目前，量子点已经可成功地使之应用在细胞水平的肿瘤成像上。Nida等[9]将与量子点连接的表皮生长因子受体与抗生长因子抗体形成共轭对来探测子宫颈癌前期生物学标志物，经过适当地控制，观测到准确标记的生长因子受体，结合光学成像技术，显示子宫颈癌在分子水平的变化。该技术有助于肿瘤早期的诊断。 近红外荧光由于能穿透组织进行深层组织成像且自发荧光背景较低，已引起有关研究者的注意，且已将其引入到肿瘤研究中。发射近红外荧光的量子点已经被制备出来，并用于多种疾病的前哨淋巴结(SLN)的定位标记成像，如非小细胞肺癌、食道癌等癌症和胸膜部位疾病等[10-16]。在鼠的前肢皮下和猪的腹股沟皮下注射近红外荧光量子点做为肿瘤细胞淋巴示踪，通过近红外荧光成像系统观察到量子点被引流到前哨淋巴结。该方法是确定癌症是否扩散到身体其他部分的第一步，也是最关键的一步。近红外荧光量子点成像系统可同时显现外科手术区域和淋巴液排泄途径及节点，提供实时可视化成像来指导定位和外科切除术[13,14]，因此克服了许多现有技术的局限性。 3.活体成像 量子点作为光学对比剂结合荧光成像系统可进行肿瘤的定位，实时监测肿瘤细胞的生长和转移，对肿瘤动力学的研究及指导癌症手术提供了帮助。聂书明等[17]首次实现了用量子点同时在活体内定位和成像。他们用ABC triblock聚合物纳米颗粒层和聚乙二醇包被量子点，将其附着在单克隆抗体上，此抗体连接物可以和前列腺肿瘤细胞上的前列腺特异性抗原结合。这种量子点注射入有前列腺肿瘤的裸鼠循环系统后聚集到肿瘤细胞周围，荧光成像检测可得到在体肿瘤细胞敏感的多色的荧光图，获得肿瘤大小和定位的信息。他们还用未结合抗体的量子点去“被动”的定位肿瘤，发现尽管量子点可以从肿瘤血管上“渗漏”出来并在肿瘤上聚集，但这个过程比结合了抗体的量子点聚集要慢很多，效果也差。这种特别设计的量子点在较宽范围的pH和盐条件下是稳定的，适用于复杂的体内实验。 量子点荧光探针的毒性与缺点 半导体量子点的潜在毒性是一个受到广泛关注的问题，是否在活体内具有毒性是量子点能否走向临床的关键。近来Derfus等[18]指出CdSe量子点对于在紫外灯照下培养的细胞具有很高的毒性，这个结果并不令人感到意外，因为紫外辐射的能量与化学共价键的能量相近，因而使得量子点微粒经历一个光降解的过程，使得有毒的镉离子释放到培养介质中去，研究表明，在没有紫外辐射的情况下，由聚合物修饰的量子点对细胞和动物均无毒性，Zns包裹的量子点也没有细胞毒性(Chan等．2006)。尽管如此，研究细胞毒性和量子点探针在活体内的降解机理十分重要，在把量子点运用到人体肿瘤和脉管成像之前，所有与其毒性相关的机理都必须研究透彻。对于聚合物包裹的量子点，半导体量子点核的化学或酶降解的可能性不大，这种聚合物包裹的量子点可以通过缓慢渗透和排泄的形式排出体外。 展望 高性能的多功能量子点与先进的光学成像技术相结合，为实时地动态地监测细胞内和生物活体内的分子事件提供强有力的实验手段，为揭示生命活动规律及研究疾病的发生、诊断、治疗提供了新技术新方法，极大地促进了生命科学的发展。随着荧光标记研究领域的日益深入，如何提高量子点的生物相容性及对标记物的敏感性、特异性、稳定性及荧光的高效性等多方面的研究，将是下一步的重点。另外，如何更高效地将量子点与识别分子相结合也是一个有待解决的问题之一。然而，尽管在应用中存在着这些难点，量子点作为一种新的荧光标记物仍将为荧光成像带来新的高峰，对细胞生物学、光子学成像及医学领域也将会产生深远的影响。 参考文献： [1]ALIVISATOSAP．Semiconductor clusters，nanocrystals，and quanRma dots[J]．Science，1996，271：933—937． [2]Gao XH，Nie SM．Quantum dot—encoded mesoporous beads with high brightness and uniformity：rapid readout using flow cytometry．Anal Chem，2004，76 ：2406～2410． [3]Chan WCW，Nie SM．Quantum Dot Bioconjugates for Ultra-sensitive Nonisotopic Detection．Science，1998，28 1：2016～ 2018． [4]Ornberg R，Harper TF，Liu H．Western blot analysis with quantum dot fluorescence technology ：a sensitive and quanti-tative method for multiplexed proteomics． Nature，2005，2：79—81． [5]Wilkinson J M, Kuok M H, Adamson G. Med. Device Technol.， 2004, 15: 22～24 [6]Chen F Q, Gerion D. Nano. Lett., 2004, 4(10): 1827～1832 [7]Santra S, Dutta D. Technol. Cancer Res. Treat., 2005, 4: 593～602 [8]Voura E B, Jaiswal J K, Mattoussi H, Simon S M. Nat Med., 2004, 10(9): 993～998 [9]Nida D L, Rahman M S, Carlson K D, RichardsKortum R, Follen M. Gynecol. Oncol., 2005, 99: S89～S94 [10]Soltesz E G, Kim S, Laurence R G, de Grand A M, Parungo C P, Dor D M, Cohn L H, Bawendi M G, Frangioni J V, Mihaljevic T. Ann. Thorac. Surg., 2005, 79(1): 269～277 [11]Kim S, Lim Y T, Soltesz E G, DeGrand A M, Lee J, Nakayama A, Parker J A, Mihaljevic T, Laurence R G, Dor D M, Cohn L H, Bawendi M G, Frangioni J V. Nat. Biotechnol．, 2004, 22: 93～97 [12]Rakesh K J, Stoh M. Nat. Biotechnol., 2004, 22(8): 959～960 [13]Ohnishi S, Lomnes S J, Laurence R G, Gogbashian A, Mariani G, Frangioni J V. Mol. Imaging., 2005, 4: 172～181 [14]Parungo C P, Ohnishi S, Kim S W, Kim S, Laurence R G, Soltesz E G, Chen F Y, Colson Y L, Cohn L H, Bawendi M G, Frangioni J V. J. Thorac. Cardiov. Sur., ２００5, 129(4): 844～850 [15]Morgan N Y, English S, Chen W, Chemomordik V, Smith P D, Gandjbakhche A. Acad. Radiol., 2005, 12: 313～323 [16]Parungo C P, Colson Y L, Kim S W, Kim S, Cohn L H, Bawendi M G, Frangioni J V. Chest., 2005, 127: 1799～1804 [17] Gao X, Cui Y, Levenson R M, Chung L W, Nie S. Nat. Biotechnol.， 2004, 22:969～976 [18]Derfus AM，Chan WCW ，Bhatia SN．Probing the cytotoxicity of semiconductor quantum dots．Nano Lett，2004，4 ：l1～ 18． |
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