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聚酰胺-胺树状大分子抗菌作用
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由于抗生素滥用导致的各种细菌耐药在全世界范围的蔓延愈演愈烈，许多原本可以治愈的感染性疾病，正在成为难以治愈的疾病。耐药细菌的感染 导致患者死亡率增加，感染并发症增多，耐药致病菌感染所致疾病已成为全人类共同的灾难。当前细菌耐药已呈现出向多药耐药发展的趋势，一些细菌已经演变为难以控制的“超级细菌”。 更为严峻的是能够抵抗所有抗生素的全耐药细菌（pan resistant bacteria）已经出现，一旦人类感染这类细菌，可能会面临无药可治的境地。面对多重耐药细菌日趋增多和迅速蔓延，以及感染后致死率继续攀高的严峻形势，如何有效控制多重耐药细菌感染造成的危害已经成为各国政府高度关注的焦点，寻找和研制有效控制多重耐药细菌感染的新策略和新药物，已成为当今世界各国科学家当务之急的研究目标。 抗生素是治疗细菌感染最经典的药物，然而几乎所有抗生素在治疗细菌感染时都会不可避免地诱导细菌耐药。近半个世纪以来，抗生素研发策略仍局限于传统抗生素结构改造和修饰，新抗生素用于临床后细菌又会很快产生耐药，故新型抗生素的研制并不能从根本上解决细菌耐药问题。而且抗生素耐药菌株的出现速度已经远远超过了新抗生素研发的速度，临床有效的抗菌药物日趋减少。为了有效对抗日益严重的耐药细菌，必须突破传统思路，寻找具有新型结构且不诱导耐药的抗菌药物。 聚酰胺-胺（polyamidoamine, PAMAM，晨源）是一种人工合成的米级大分子化合物，由于具有单分散性、内部空腔及表面丰富的可修饰基团等独特结构优势，PAMAM 在生物医药领域，如基因药物载体、助溶剂、高效催化剂及纳米材料等方面，有非常广泛的应用和研究。新近研究发现，高代数氨基末端的PAMAM（PAMAM-NH2）体外具有显著的抗菌活性，如G3.0 和G5.0 能显著抑制铜绿假单胞菌（P. aeruginosa） 和金黄色葡萄球菌（S. aureus）的长。与现有的各类抗生素和抗菌药物的分子结构相比较，PAMAM-NH2 是一类结构新颖的抗菌分子，其抗菌作用可能与其末端氨基数目有关。 PAMAM-NH2 合成方法成熟，目前市售有G1.0-G10.0 等数十种，随着代数的增加，PAMAM 纳米尺寸、末端氨基数目、形状和结构特征也会随之变化。 那么，究竟PAMAM-NH2 是否可以成为理想的抗菌候选分子，目前尚无明确的结论。回答上述问题至少应当明确： PAMAM-NH2 的抗菌活性与其代数之间存在何种规律； PAMAM-NH2 的抗菌谱主要包括哪些？ PAMAM-NH2 的体内毒性如何； PAMAM-NH2 对细菌和哺乳类细胞的选择性如何； PAMAM-NH2 在感染动物体内是否具有抗菌作用； PAMAM-NH2 是否诱导细菌耐药；○7 PAMAM-NH2 可能的作用机理是什么；8 如何提高PAMAM-NH2 靶向抗菌作用从而降低其毒性。 |
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