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Bromophenolmethoxy methyl ether(4-溴苯酚什么醚之类的,不好命名)加入到干燥的THF中,加镁,然后滴加稀丙基溴约半小时,然后回流3小时,冷却后,滴加3摩尔每升的盐酸,再回流3小时,冷却后处理,附文献To a stirred Grignard reagent of 2,(其中2指刚才的Bromophenolmethoxy methyl ether), which was prepared with 2 (1 g, 4.6 mmol) and magnesium turnings (0.12 g) in dry THF (20 mL), was added allyl bromide (0.6 g) at r.t. for 30 mins dropwise. The reaction mixture was refluxed for 3 h, then cooled to r.t. 3 N HCl (30 mL) was added in portions, refluxed for h, then cooled to r.t. The THF phase was separated and the water phase was extracted with Et2O (3 mL). The THF and the ether layers were combined, washed with brine and dried (Na2SO4). The residue was flash chromatographed using petroleum ether and ethyl acetate (12:1, v/v) as eluent. The colorless 3 (0.53 g) was obtained in 86% yield. 我的疑问是制备格式试剂是不是应该分开来反应制备,是不是不应该将Bromophenolmethoxy methyl ether与allyl bromide 同时在里面与镁反应?大家帮我提提建议,是可能什么原因?我做了3个月,没结果,急,谢谢!!! |
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sunjingxin66
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2楼2007-07-13 08:38:56
sunjingxin66
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氯苯活性没溴苯强，可能引发较慢，可以加一些引发剂。 能反应就不加引发剂，用上次制好的格式试剂或者小样做一点格式试剂也可以作为这次投料的引发剂。 关键醚要干燥，先加入5％左右的卤代物看能否引发，不行再加引发剂。 由于引发时反应剧烈，所以我们一般开始不加热的，否则有冲料的危险。 如果在加完全部的卤代物后再加引发剂得到的格式试剂质量不好，副产物比较多。 一般等摩尔，Mg稍过量。反应体系用氮气保护就可以，或者用溶剂蒸汽保护也可以。 我补充2点： 1 反应时最好也能隔绝CO2和O2,反应体系用氮气保护 2 溶剂不用乙醚，乙醚中不能反应；用THF可以。 常用方法：镁屑和THF置于烧瓶底部，恒压滴掖漏斗内装卤代物的THF溶液，一般1-2M，先放少量（2-5%）溶液进入烧瓶低部，加入一粒碘，对烧瓶低部加热至回流，保持加热直到颜色消失。然后撤去加热从滴液漏斗开始滴加卤代物溶液，速度控制在刚好保持烧瓶内回流。如滴完以后烧瓶内仍有大量镁屑没反应完，可在加热回流1-2小时。这是我做格式试剂的方法，从未失败过，做过很多底物了。希望对你有帮助，也有的底物不容易引发，可以考虑加入少量1，2-二溴乙烷做引发剂。当然主要控制溶剂的无水处理和反应过程中空气中的水分，最好通氮气保护。至于你的两个问题，1，引发剂的用量一般不用过大，1-2粒碘能看到明显颜色既可，关键是你刚开始加入印发的低物量要控制好。2，引发就是引发，本身不所谓好坏，关键在于两个控制：a，引发时浓度不能过大。b，引发后迅速撤去加热，开始滴加底物，所以建议加热用电吹风或高温枪 用溴苯，活性高，溴苯的格式试剂照我的方法做，闭着眼都没问题，加一粒碘就行。我以前做溴苯格式试剂，买来的THF直接用都不用处理。格式反映一般镁屑会稍稍过量一点 用溴苯好，非常容易引发．如用乙醚做溶剂，引发发时，室温下先加少量的溴苯，启动搅拌，如果温度升高或有回流，说明已经引发了．不用碘也可以． 在绝大部分格利雅反应中甲基四氢呋喃和四氢呋喃是通用的。但由于甲基四氢呋喃的沸点高，水溶性低，使得它比四氢呋喃有很多明显的优点。甲基四氢呋喃的沸点为80C, 四氢呋喃沸点为66C. 这样就可以提高反应速度。同时降低了溶剂冷凝回收时的损失。甲基四氢呋喃在水中的溶解性比四氢呋喃低，因此可以更容易地将格利雅反应产物独立地包含在其中，同时回收干燥的甲基四氢呋喃也更容易。甲基四氢呋喃的另一个重要优点是有更清晰的分相能力，通常使用四氢呋喃置换甲苯时出现的乳浊液层或者混合层在换用甲基四氢呋喃后就可以避免。 注意滴加速度,还有控制好反应的温度.至于联苯如果不影响你下一步反映,在反映结束后水蒸气蒸馏可以除去联苯.有一些剩余的镁不会影响下一步反应,可以在反映后加酸除去. 我再补充几点： 1，做格氏反应不通氮气也可以，格氏试剂对水很敏感，其次为CO2，最后为O2，所以冷凝管上端的干燥管里应装无水CaCl2和无水NaHCO3。整个装置一定要密封，干燥。在烘箱里头把仪器，搅拌子，和镁装好。用针筒加溶剂到反应瓶中，针筒加原料到恒压分液漏斗中。 2，引发剂不能加多，加多了副产物多，工业上是用目标格氏试剂做引发剂的，我们做小试的时候加一两粒碘就可以。 3，我建议你先点个板看看原料纯不纯，我曾经遇到和你一样的情况，镁溶解一小部分，查原因后得知原料相当不纯，大意了。所以做格氏试剂之前蒸一下原料。 4，关于镁的量有很多种说法，有的说镁应大大过量，防止生成的格氏试剂和原料发生偶联反应，我见过此类文献，镁的量为3.7eq。但大多资料上说镁的量为1eq，反应完全为镁全部溶解。如果生成的格氏试剂马上要接着做下步反应，而镁还有，可以用针筒把反应液转移到另一反应瓶。格氏试剂的存放应在0度左右，不能存放很久。格氏试剂多为无色液体，在醚类溶剂中能与醚稳定存在。 5，溶剂一定要做无水处理，一般方法为：先用KOH干燥几天，接着做蒸馏，加Na和二苯甲酮指示剂。先回流至溶液显兰色，就可以开始蒸了，注意不要蒸干。 6，根据原料的反应活性，来确定镁的表面积。象氯苯活性小，那么镁应简碎点来增大表面积。格氏试剂是在镁表面上反应的。 7，反应时温度的控制：格氏反应是放热的，如果原料活性太强，可控制温度在0-20C之间。一般情况是控制滴加速度维持溶剂稍微沸腾。 |
3楼2007-07-13 09:05:20
