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抗微生物制剂-树状分子
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树枝状大分子的三维结构可清晰的划分为核心和表面两部分,在核心和表面之间可以同时发生主体与客体分子的选择性结合,这与生物体内的许多生物活动类似,如:酶的专一催化作用,抗体—抗原的选择性结合,蛋白质和DNA 的复制等。树枝状大分子（晨源）致密的结构和末端大量可利用的功能基团, 在抗微生物制剂方面具有广泛用途。 Chen等在树枝状大分子表面连接了季铵盐,并检测了该产物的抗微生物性,结果显示这些树枝状大分子的抗微生物性能与它们的小分子对应物相比提高了两个数量级,与表面同样经季铵盐改性的超支化聚酯相比,抗微生物性能也明显提高,这可能与超支化高分子的结构缺陷有关。PAMAM 树状大分子—铂复合物显示出强的抗肿瘤活性,而单独的铂却没有这种性能,而且这种复合物的毒性低。 树状大分子表面经碳水化合物改性后,可以作为树状盒子包埋客体分子,成为树状大分子—蛋白质、树状大分子—抗体复合体等。Roy 等由L —赖氨酸核与末端被修饰的糖类反应得到了一系列表面为唾液酸基团的糖基树状大分子。与单唾液酸分子相比,带8 或16 个唾液酸基团的树状大分子(第3 或第4 代) 有更强的结合能力。对流感病毒A 的研究表明,第四代唾液酸树状分子对人类红血球聚集的抑制能力比单唾液酸分子高158 倍。Lee 等合成了二、三代糖苷树状分子,对兔子( GalNAc) 3 肝外源凝集素呈现高的结合能力,结合力的提高是多分支的糖苷与外源凝集素多个结合位点同时协同作用的结果。 在医药化学领域,许多药物的目标受体具有多个结合为点,树状大分子的多功能性和多位点结合能力使得每个树枝状大分子可结合多个活性物质,使其在该领域的发展非常有利。“树状盒子”可以包裹小分子药物,并且可以通过修饰树状分子的外围立体拥挤程度选择性释放客体分子,可以作为药物的可控释放体系。树枝状单分子胶束在很大的浓度范围内都保持分散的状态,不互相聚集,与传统的胶束相比,不受临界胶束特征浓度(CMC) 的影响,因此树枝状单分子胶束可用于药物载体 。用PEG(聚乙二醇) 修饰树状大分子,不仅在适当的条件下可以释放阿霉素和甲氨蝶呤,而且同时加强了载体的生物相容性。 |
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