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从植物药的历史、现状看中药的发展前景
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庆五、四,发一篇学生时代写的作业,n年前的东西,观点、资料都有点古董了,仅为抛砖引玉,欢迎bs。 从植物药历史、现状看中药的发展前景 内容提要 中药又被称为本草,这是因为“按药有玉石、草木、虫兽,而直言本草者,谓诸药中草类最多也。”(五代韩保升语)由此可见植物药在中药中的地位。而植物药因其成分复杂,难以用一般方法分析、提纯,所以植物药的研究已成为中药现代化研究的关键,所以本文从植物药这一方面对中药的历史、现状及发展前景进行了阐述。 一、植物药的历史 (一)、植物药概述 关键词:植物药、炮制 以植物体或其所含的化学成分作为治疗或预防疾病的药物,均可称为植物药。 在天然药物中,植物药所占比例最大,在约6000种天然药中,植物药约占80%,由此不难看出植物药在天然药中的地位。全世界有高等植物25~50万种,迄今经药理筛选的只有2万种左右,因此植物药的开发潜力巨大。 目前国内外植物药的使用方式大体分三种: (1)、原成药。其中大部分用干燥生药,也有用新鲜原植物粉碎后内服或外敷; (2)、提取药。用水、醇或其它有机溶剂冷浸或热煮提取,得到粗的浸膏或者进一步处理得到精制的提取物做药用。目前工业化生产的中药主要为精制后的提取药。 (3)、纯成分。经提取、分离得到单一成分,再经过活性测定为有效成分,然后作药用。目前这一方法主要用于西药及大麻类、古柯类和大部分阿片类麻醉品的生产。 植物药由于有效成分集中部位不同,所以有不同的药用部位,除全株做药用外,还有以根、茎、叶、花、种子等部位入药的。中医用药前还要先对原药进行炮制。所谓炮制,也称之为炮炙,是指将药物经过修治后,再进行火制、水制、或水火共制等加工处理。火制有煅、炮、炙、炒等法,大都用酒、醋、蜜或姜汁等同制;水制有渍、泡、洗等法;水火共制有蒸、煮等法。目的是加强药物效用、减除毒性和副作用、便于药物贮藏以免变质、改变药物性能和便于服用等。汉代张仲景《金匮玉函经》已有“方药炮制”方法,南朝宋雷校 《炮炙论》中有炮、炙、炒、煅、曝、露等十七种方法,后人称之为“雷公炮制十七法”,沿用至今。而在使用植物药时,往往不是一种生药单独使用,而是多种生药组成复方,中医更形成了君臣佐使、七情、十八反、十九畏等组方理论。中医用方剂治病,除用药上的配伍变化、药味加减、剂量大小、剂型选择外,还有一个重要方面,就是炮制品种的选用。例如:“姜”生用发散风寒,中和止呕;干姜则暖脾胃回阳救逆;炮姜可温经止血,祛小腹部寒邪,多用于妇科;煨姜温肠胃之寒;姜炭止吐泻衄诸血;姜皮则于利水用之。根据现代的中药学理论,中药的有效成分主要来自四个方面: (1)、药物中原有成分。 (2)、药物在炮制过程中发生化学反应产生新物质。 (3)、药物在人体内消化过程的产物。 (4)、药物在人体内的代谢产物。 由此可见,各种药物的生用、制用,在临床上都有不同要求,必须正确选择。而炮制过程决不是简单的物理过程,方剂的组成也决不是单味药药效的简单加和或随意组合,而是有着严谨的法度和内在的科学道理,这也是造成中药药理、成分复杂的重要原因。 (二)、植物药的起源 植物药的发现和发展和其它天然药物一样,也经历了一个长期的实践过程,并和自然科学中的生物学、化学、物理学等学科的发展有着非常密切的关系。 在古代药物的发现是靠随机性和偶然性获得的,对药物的认识是在人体上直接观察得来的,是人类长期经验的积累。人类在寻找各种食物充饥的过程中,常会遇到一些具有泻下、致呕、镇痛等作用的物质,当人们产生疾病时就根据自己、别人或前人的经验利用这些物质来预防或治疗疾病 ,这便是最早的药物,故中国有“衣食同源”之说。关于奎宁(Quinine)的传说便很有代表性的说明了这个时期药物发现的特点:一个发高烧的印第安人迷失在安第斯山的密林中,山中生长着一种被当地人称之为Quian—Quian的树,当他蹒跚地走过这些树时,偶然发现一个水坑,于是他便俯下身、喝起水来,水的苦味使他意识到附近有毒的Quian-Quian污染了水,但是干渴和高烧使他不顾这些,大口喝着被污染的水,结果他并没有死,而他的高烧反而退了。回到自己的村寨后,他把自己的发现告诉了亲友,此后他们便用这种方法来治疗可怕的发烧病(疟疾),这一发现也广泛流传,导致后来奎宁的发现。但是发现药物的过程并不可能一帆风顺,《淮南子•修物训》中有神农氏“尝百草之滋味,一日而遇七十毒。”的记载,生动反映了人们实践中发现药物的艰辛。 (三)、植物药体系的形成 (1)、早期植物药 在文字出现之前,人们通过实践得到的各种医药知识,只能师承口授,极大地限制了医药知识的传播和发展,直到文字出现后,医药知识才逐渐形成体系。 我国两千多年前春秋战国时的《山海经》一书中就记载了124种(一说139种)药物,其中还有世界上最早的关于矿物药的记载。秦汉时人托名“神农”所作的《神农本草经》一书共载药物365种,并详细记述了药物的性味、功用和主治。此后相继有《新修本草》、《开宝本草》、《证类本草》等,至明代李时珍集各家之大成,写成《本草纲目》一书,系统的总结了十六世纪以前我国药物学知识和经验。 国外对药物的记载最早见于埃及三千多年前的“纸本草”,其中记载了植物药、动物药、矿物药等七百余种药物。古希腊人Hippocrates在两千多年前,已用桂皮、龙胆草、大黄入药,并于著作中记载药物四百余种,被尊为西方医学之父。 (2)、近代植物药研究 人们早就意识到植物之所以能作为药用,一定是由于植物体中含有某些有治疗疾病作用的物质。随着科学技术的发展,特别是化学的发展,使人们有可能去探索植物中的奥秘。1805年,德国药师塞尔特纳斯(F•W•Serturners)首次从鸦片中提取出吗啡碱(morphine),并证明了鸦片的镇痛作用是吗啡所致,这项成就开创了植物成分化学研究的先河,使植物药的研究进入了一个新的阶段。1816年,法国药物学家J•Pellelier从茜草科植物吐根中分离出有治疗急性阿米巴痢疾作用的吐根碱(emetine)。1919年法国药学家J•B•Cavanton从马钱子中分离出用于治疗偏瘫和局部止痛的马钱子碱。1920年Pellelier和Cavanton又从金鸡纳树皮中先后分离出奎宁(quinine)、奎宁丁(quinidine)和颠茄(atropa belladonana),这些成果为天然药物化学奠定了基础,为药物的研究提供了新的思路和方法,有力地推动了药物学的发展。 (四)、化学合成药物对植物药的冲击 19世纪后期,有机化学已有了相当的基础,这促进了药物学的发展,许多原有的天然药物的有效成分得到了分离、提纯,并分析出了他们的化学结构,在证明这些纯化学物质就是原来天然药物的有效成分后,人们便开始用化学方法来合成和改造这些物质,以便制造出更有效的药物。如1874年英国伦敦圣玛莉医院医师C•R•莱特(Wright)将无水吗啡与酸酐加热,经多次反应而得到了比吗啡镇痛、镇静能力更强的二乙酰吗啡(Diacetyl—morphine),即俗称的海洛因(Heroin)。 19世纪末期和20世纪初期,随着实验医学的发展,人们开始利用动物制造各种病理模型,对大量合成的化合物进行筛选,促进了新药的大量发现。如:1885年Mark合成的解热镇痛药(现多用于预防冠状动脉和脑血管栓塞性疾病)阿司匹林(aspirin)。由于受到资源限制,很多由植物原料得到的重要药物,如维生素等也开始用人工方法合成。 这一时期除靠随机筛选发现大量药物外,药物学家也开始有意识地运用病理学和化学知识创造性地研制新药。例如治疗球菌感染的磺胺类药物“百多息”,便是药物学家由各种不同染料对不同织物着色的特点,认识到有可能利用某种染料与致病细菌的蛋白质特意性的结合,从而达到杀死病菌的目地而制造出来的。 在20世纪50年代以前,植物药由于研究手段和生产成本等原因,在化合药物的多重冲击下,一直处于低谷,就连有几千年中医、中药传统的我国,在许多城市和地区也是大量进口合成药占据着市场。 二、植物药的现状 (一)、植物药再度兴起 50年代以来,分析化学和有机化学的发展,特别是光谱法、色谱法等新技术的应用,使天然药物中一些微量成分的分离和结构测定成为可能,改变了200年来依靠各种有机溶剂提取,分离和重结晶植物药的面貌。如结构上相差一个甲基的长春胺(vincamine)和vincine,用重结晶、薄层层析等方法分离都不能令人满意,直到后来使用了高速逆流层析法(HSCCC)才得到较好的效果。 由于人们对药物,特别是麻醉品和精神类药物的有效性和安全性的要求逐渐提高,使得大批药品被淘汰。而合成药由于随机筛选发现新药的几率逐渐减小(约为二万分之一),研制工作的工作量和耗资越来越大(一个品种约三千到四千万美元)。于是药物学家们把注意力逐渐转向有着丰富的使用经验和药理积累的传统药物,特别是植物药上,通过对原有植物药的分离、提纯和化学合成,制造出了利血平(reserpine)等新药。 (二)、中药的研究和开发 由于中药是中医根据辨证施治的原则,在长期实践中总结出来的,疗效显著,毒、副作用小,临床和药理经验丰富,并且已经形成完整的学科体系,因此从中寻找新药的筛选几率和可靠性都会大大提高,所以在植物药的研究中有着特殊的地位,也越来越被药学家所重视。日、韩等亚洲国家和美、英等美欧国家先后建立专门研究机构对中药进行研究。 (1)、中药研究所取得的成绩 我国一直非常重视传统医学的保护和发展,新中国成立后曾三次展开全国规模的药用资源调查,对五千多种药用植物进行了鉴定,并相继出版了《中国药用植物志》、《中药志》、《中药大词典》等资料性工具书,各省、地区也都编写了本地区的药用植物志或名录,为植物药的研究和开发提供了十分丰富、详细的资料。 中国的药学工作者除了对中药遗产的发掘外,还对其进行了改进和创新,将传统医学与用新技术相结合,开发出多种新药和中药的片剂、针剂。例如,按中医辨证,慢性粒细胞性白血病属肝实症,可用当归芦荟丸治疗,临床证明确实有一定疗效,后经拆方研究,认为主要有效成分是青黛,如果单用青黛也可治疗此病,继而从青黛中分离出单一成分靛玉红(indirubin),并制成片剂供临床使用 。治疗冠心病的苏合香丸原方有15味药,其中贵重药材又不易购得,经临床研究发现其中起作用的主要是苏合香与冰片,于是通过剂型改革制成疗效更好、使用更方便的苏冰滴丸。在剂型改进中较成功的如将“安宫牛黄丸”改制成“清开灵”注射液,由于用针剂代替丸剂,缩短了见效时间,使之可用于急救。将“四逆汤”制成“心脉灵”注射液,使之可供静脉注射,再治疗“心衰”、“心梗”、“心休”等危症时达到了速效的要求。这些新药的问世也有力地证明了,利用传统的医药理论开发新药不仅是可行的,而且可以说是一条捷径。 (2)、中药研究中存在的问题 虽然今年来在中药研究领域取得了很大的成绩,但是其中也存在着许多问题,其中最主要的有三个方面: 〈1〉、对炮制学的研究。中医用药前必须先对其进行炮制,经过几千年的发展,炮制学已成为中药学的重要组成部分。中医用药讲究“辨证论治”,主要根据中药本身的四气五味、升降浮沉等药性来选择所用药物,而中药的性味又可通过炮制来改变,“辨证论治”正是通过“依法炮制”来实现的。但是由于历代炮制经验流传途径不同,文献记载有别,人们对对炮制品的作用的认识也存在许多分歧,以至至今没有形成一套完整的炮制理论和统一的操作标准,使得“依法炮制”难以实现,这必然导致中药药品的质量难以保证。虽然近年来在炮制方法方面进行了一些研究,并且出版了《中药炮制经验集成》和《历代中药炮制辑要》等书,但并没有形成一套完整的工业标准。 〈2〉、对复方的研究。中医很少单味用药,多为复方配伍,组成方剂。而方剂的组成有着严谨的法度和科学道理,如由附子、甘草、干姜等药组成的四逆汤,附子为强心主药,甘草和干姜都无强心作用,但是单用附子时强心作用不明显也不持久,且有毒性,而与甘草干姜合用,不但强心作用显著、持久,且毒性下降了3/4。我国现在对中药的研究主要集中在有效成分提取上,至今国内没有专门应用现代化学和药效学方法对复方进行研究的机构,而国外如日本等国已远远领先于我们。 〈3〉、对作用机理的研究。前面已经提到,中药的有效成分主要来自四个方面。其中对中药中原有成分的研究一直以来都是研究的重点,并且已经取得了很大的成绩,分离、提纯出了一大批新药。而关于第二方面的研究,由于没有统一的炮制工艺标准,所以研究主要集中在剧毒药材(如乌头、半夏、马钱子、巴豆等)、操作费工和损耗较大的药材(如去心麦冬、去心远志、胆制南星等)和工艺对品质影响较大的品种(如熟地黄、炭药),而对一般的药物涉及很少。至于其它两方面,过去研究的很少,直到近年来才越来越被重视,并被认为有可能是中药实现统一的检测标准的突破口。 三、中药的发展前景 虽然目前中药的研究还存在着许多问题,但由于中药是中医根据辨证施治的原则,在长期实践中总结出来的,是人体与自然产物长期相适应的产物,并且经过两千多年的发展,已经形成完整的学科体系,积累了丰富的临床和药理经验,现在已经进行过深入研究的单味药只占到已知可用药物的6%~7%,而复方药还不到5%,有着巨大的潜力和合成药及筛选药无法比拟的优势,因此越来越被药学家所重视。过去中药研究之所以进展缓慢,主要是受到研究手段的限制,随着药理学、有机化学、分析化学的发展和新的分析手段的引入,中药学的研究一定会取得新的、突破性的进展。统一的工艺标准将使中药实现真正的工业化、现代化的生产。新的生产技术的应用将使中药的使用更方便、安全。中药由于其疗效显著,毒、副作用小等特点已逐渐为全世界的患者所接受,其神奇的疗效引起了世人的浓厚的兴趣,并在全世界掀起了一股中药热。中药这古老而神秘的人类智慧的结晶,必将焕发出新的青春。 |
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