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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 药时曲线双峰（10个金币）
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mc0326

金虫 (小有名气)

[求助] 药时曲线双峰（10个金币）

求助大家，同一个原料药，不同实验室做，一个实验室灌胃给药3个剂量均出现双峰，且后面的峰比前面的大2倍左右。另一个实验室均未出现双峰，只是吸收很缓慢，药时曲线很平，但达峰后还是呈缓缓下降的趋势。该化合物溶解性很差，两个实验室均为CMC-Na混悬给药。请问是什么原因导致了这种差异呢，多谢多谢！
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1楼 2012-06-07 12:39:56
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nrzhw

铁杆木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
mc0326: 金币+7, ★★★★★最佳答案 2012-06-12 13:53:03
双峰现象除肠肝循环外，还可能存在肠道的多部位吸收，即在肠道各部分不同的pH环境下，药物的吸收程度不同造成的。按楼主所说，第二个峰比前一个峰面积大2倍，那更可能是多部位吸收造成的
此外，胃部在进食和未进食情况下对药物的排空也不同，要考虑是否存在进食干扰药物从胃部排空的可能
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8楼2012-06-12 13:00:45
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peterniu8848

铁虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
mc0326: 金币+1, ★有帮助 2012-06-08 13:32:40
leecius: 金币+1, 谢谢参与！ 2012-06-09 08:49:39
确定不是操作问题？实验方案是否一样？给药方式啊，制剂的制备啊，检测方法，很多环节的不同都可能造成偏差。这个试验重复过么？如果差别太大，建议重复。一般来说不会出现你这种如此大的差别。
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2楼2012-06-07 15:28:03
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cj22xmc

新虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
mc0326: 金币+1, ★有帮助 2012-06-08 13:32:52
leecius: 金币+1, 谢谢参与！ 2012-06-09 08:49:44
出现双峰现象可能是肝肠循环，但是肝肠循环有两个特征：两峰保留时间接近和第二峰面积小于第一峰。如果无此特性，请比较两个实验的差异。
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mc
3楼2012-06-08 07:50:05
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mc0326

金虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by peterniu8848 at 2012-06-07 15:28:03
确定不是操作问题？实验方案是否一样？给药方式啊，制剂的制备啊，检测方法，很多环节的不同都可能造成偏差。这个试验重复过么？如果差别太大，建议重复。一般来说不会出现你这种如此大的差别。

谢谢帮助，给药方式和制剂都是一样的，两个实验室是用不同的MS检测的，但都经过了方法学验证，测定方法是可靠的，问题多半出在动物实验上。未出现双峰的情况重复过两次，但出先双峰的实验室的结果3个剂量均表现出双峰，且AUC和Cmax的剂量相关性很好，也不像是有问题的样子，所以很是困惑。想问一下，食物会产生这样的影响吗？现在唯一不确定的就是两个实验室的动物进食情况，还需要去问清楚
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4楼2012-06-08 13:31:32
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