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mc0326

金虫 (小有名气)

[求助] 药时曲线双峰(10个金币)

求助大家,同一个原料药,不同实验室做,一个实验室灌胃给药3个剂量均出现双峰,且后面的峰比前面的大2倍左右。另一个实验室均未出现双峰,只是吸收很缓慢,药时曲线很平,但达峰后还是呈缓缓下降的趋势。该化合物溶解性很差,两个实验室均为CMC-Na混悬给药。请问是什么原因导致了这种差异呢,多谢多谢!
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nrzhw

铁杆木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
mc0326: 金币+7, ★★★★★最佳答案 2012-06-12 13:53:03
双峰现象除肠肝循环外,还可能存在肠道的多部位吸收,即在肠道各部分不同的pH环境下,药物的吸收程度不同造成的。按楼主所说,第二个峰比前一个峰面积大2倍,那更可能是多部位吸收造成的
此外,胃部在进食和未进食情况下对药物的排空也不同,要考虑是否存在进食干扰药物从胃部排空的可能
8楼2012-06-12 13:00:45
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peterniu8848

铁虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
mc0326: 金币+1, 有帮助 2012-06-08 13:32:40
leecius: 金币+1, 谢谢参与! 2012-06-09 08:49:39
确定不是操作问题?实验方案是否一样?给药方式啊,制剂的制备啊,检测方法,很多环节的不同都可能造成偏差。这个试验重复过么?如果差别太大,建议重复。一般来说不会出现你这种如此大的差别。
2楼2012-06-07 15:28:03
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cj22xmc

新虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与,应助指数 +1
mc0326: 金币+1, 有帮助 2012-06-08 13:32:52
leecius: 金币+1, 谢谢参与! 2012-06-09 08:49:44
出现双峰现象可能是肝肠循环,但是肝肠循环有两个特征:两峰保留时间接近和第二峰面积小于第一峰。如果无此特性,请比较两个实验的差异。
mc
3楼2012-06-08 07:50:05
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mc0326

金虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by peterniu8848 at 2012-06-07 15:28:03
确定不是操作问题?实验方案是否一样?给药方式啊,制剂的制备啊,检测方法,很多环节的不同都可能造成偏差。这个试验重复过么?如果差别太大,建议重复。一般来说不会出现你这种如此大的差别。

谢谢帮助,给药方式和制剂都是一样的,两个实验室是用不同的MS检测的,但都经过了方法学验证,测定方法是可靠的,问题多半出在动物实验上。未出现双峰的情况重复过两次,但出先双峰的实验室的结果3个剂量均表现出双峰,且AUC和Cmax的剂量相关性很好,也不像是有问题的样子,所以很是困惑。想问一下,食物会产生这样的影响吗?现在唯一不确定的就是两个实验室的动物进食情况,还需要去问清楚
4楼2012-06-08 13:31:32
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