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药时曲线双峰(10个金币)
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mc0326
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药时曲线双峰(10个金币)
求助大家,同一个原料药,不同实验室做,一个实验室灌胃给药3个剂量均出现双峰,且后面的峰比前面的大2倍左右。另一个实验室均未出现双峰,只是吸收很缓慢,药时曲线很平,但达峰后还是呈缓缓下降的趋势。该化合物溶解性很差,两个实验室均为CMC-Na混悬给药。请问是什么原因导致了这种差异呢,多谢多谢!
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1楼
2012-06-07 12:39:56
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mc0326
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6楼
:
Originally posted by
oYo
at 2012-06-10 09:32:40
是否是两个实验室的采血点设计问题,若不同,第二个实验室没有双峰可能设计的采血点掩盖了此事实 。
采血时间点在双峰的位置是一致的,应该不是这个问题
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7楼
2012-06-12 12:53:53
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peterniu8848
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leecius: 金币+1, 谢谢参与!
2012-06-09 08:49:39
确定不是操作问题?实验方案是否一样?给药方式啊,制剂的制备啊,检测方法,很多环节的不同都可能造成偏差。这个试验重复过么?如果差别太大,建议重复。一般来说不会出现你这种如此大的差别。
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2楼
2012-06-07 15:28:03
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专业: 合成药物化学
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2012-06-08 13:32:52
leecius: 金币+1, 谢谢参与!
2012-06-09 08:49:44
出现双峰现象可能是肝肠循环,但是肝肠循环有两个特征:两峰保留时间接近和第二峰面积小于第一峰。如果无此特性,请比较两个实验的差异。
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mc
3楼
2012-06-08 07:50:05
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mc0326
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2楼
:
Originally posted by
peterniu8848
at 2012-06-07 15:28:03
确定不是操作问题?实验方案是否一样?给药方式啊,制剂的制备啊,检测方法,很多环节的不同都可能造成偏差。这个试验重复过么?如果差别太大,建议重复。一般来说不会出现你这种如此大的差别。
谢谢帮助,给药方式和制剂都是一样的,两个实验室是用不同的MS检测的,但都经过了方法学验证,测定方法是可靠的,问题多半出在动物实验上。未出现双峰的情况重复过两次,但出先双峰的实验室的结果3个剂量均表现出双峰,且AUC和Cmax的剂量相关性很好,也不像是有问题的样子,所以很是困惑。想问一下,食物会产生这样的影响吗?现在唯一不确定的就是两个实验室的动物进食情况,还需要去问清楚
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4楼
2012-06-08 13:31:32
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