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求助摘要81170914/H1304
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pjl3814
银虫 (初入文坛)
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【答案】应助回帖
cg753(金币+8, 基金HEPI+1): ★★★★★最佳答案 2012-01-28 21:47:01
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Ras GTPases调控耳蜗血-内淋巴屏障结构蛋白与p-糖蛋白的分子机制 项目批准号：81170914 摘要 感音神经性耳聋危害性大，但疗效欠佳。我们研究发现耳蜗血-内淋巴屏障损伤与各种神经性耳聋发生密切相关，前期工作显示线粒体损伤是血-内淋巴屏障的病理基础，但机制尚不清楚。我们还发现线粒体损伤致血管纹边缘细胞间结构蛋白（Z0-1）和p-糖蛋白（p-GP）功能发生明显改变，结合文献强烈提示线粒体损伤可能通过Ras GTPases信号通路影响血-内淋巴屏障功能。为此本项目采用细胞LRET及信号干预等方法，研究：①生理情况下Rac1对血管纹边缘细胞间Z0-1的作用及毛细血管内皮细胞p-GP对血-内淋巴屏障的维持作用；②病理情况下，RhoA诱导血管纹边缘细胞MLC磷酸化、Rac1诱导F-actin重排对Z0-1的作用，Rab5对内皮细胞p-GP功能的影响。阐明Ras GTPases信号通路对血-内淋巴屏障失稳态的作用及调控机制。为探索感音神经性耳聋发病机制提供理论依据，为寻找更有效的治疗手段提供新思路。 |
2楼2012-01-28 11:45:44
