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[求助]
21172037/B0206
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tjcdp
荣誉版主 (知名作家)
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【答案】应助回帖
cge(金币+4, 基金HEPI+1): ★★★★★最佳答案 2012-01-29 21:29:03
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具有光动力治疗和化学治疗协同抗肿瘤效应的酶激活式靶向前体药物的合成与构效关系 负责人：黄剑东 参与人：黄剑东, 万东华, 郑允权, 陈星伟, 郑碧远, 李兴淑, 许赫男, 郑艺文, 冬梅 金额：60万 申请时间：2011 学科代码：药物化学(B0206) 项目批准号：21172037 申请单位：福州大学 研究类型：应用基础研究 关键词：光动力治疗;化学治疗;协同效应;前体药物;酞菁基光敏剂 摘要: 本项目拟根据新兴的酶激活式前药设计思想，在抗癌光敏剂的基础上，引入化疗药物，构建具有光动力治疗和化学治疗协同效应的靶向抗肿瘤前体药物。基于成纤维细胞激活蛋白α（FAP），具有肿瘤间质特异性高表达特性和专一性肽链内切酶活性，本项目选择其作为靶向激活酶，并考虑到蒽醌类抗肿瘤药、酞菁化合物作为化疗药和抗癌光敏剂的优势，本项目将设计合成一系列结构特点不同的由蒽醌类化疗药物（主要是阿霉素）、FAP的专一性底物肽和酞菁光敏剂三个部分键连的化合物，研究其被FAP酶水解激活特性、以及在酶激活前后的理化性质和生物活性。通过构效关系研究，揭示具有高靶向性和光疗/化疗高协同效应的抗肿瘤前体药物应具有的组成结构特征（特别是化疗药-底物肽-酞菁三者之间的连接方式、酞菁的取代基特性），进而进行结构调控和分子设计。本项目研究思路新颖，研究结果将为光疗/化疗联合治疗的靶向用药设计提供指导，具有重要的应用前景和学术意义。 |
2楼2012-01-21 10:39:37