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tjcdp

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【答案】应助回帖

kkk_22(金币+8, 基金HEPI+1): 2012-01-17 15:50:05

Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的抗氧化应激机制研究

负责人：严玉澄参与人：严玉澄, 戴慧莉, 朱铭力, 庞慧华, 林星辉, 方燕, 周文彦, 车妙琳, 郦忆, 吴蓓

金额：60万申请时间：2011 学科代码：肾衰竭(H0511) 项目批准号：81170687

申请单位：上海交通大学研究类型：应用基础研究

关键词：急性肾损伤；Klotho；氧化应激；Akt；FoxO

摘要：急性肾损伤（AKI）临床常见，预后差，缺乏有效的早期诊断标志物及防治措施。Klotho蛋白主要表达在肾小管上皮细胞，有抗衰老、抗氧化和抗凋亡作用。我们前期研究发现AKI中有氧化应激损伤参与，AKI时肾脏和尿klotho的水平显著降低，但随着肾功能恢复而恢复，提示Klotho在AKI的发生发展中起重要作用。非AKI的研究提示Klotho蛋白可以通过负向调节FoxO的磷酸化而发挥抗氧化作用。本课题拟通过体内外研究明确内源性Klotho蛋白在肾缺血再灌注AKI时的变化及与肾损害的关系。通过观察调节Klotho水平后肾损害程度及Akt/FoxO信号通路的变化，确定其作用机制是否通过阻断胰岛素/IGF-1受体的活化，进一步通过Akt/FoxO信号通路，促进FoxO的去磷酸及转位，上调抗氧化酶的表达而发挥抗氧化应激作用的。为今后调节Klotho的表达，防治AKI的发生发展，改善预后提供理论依据。

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2楼2012-01-17 14:00:47

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