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resture(金币+10, 基金HEPI+1): 2012-01-17 00:01:56
脂连素干预百草枯介导的急性氧化应激反应的作用与其作用机制研究
负责人:曹钰 参与人:曹钰, 马新亮, 姚蓉, 余海放, 向瑾, 张蜀, 南峰, 张建成, 刘鹏, 蒋耀文
金额:21万 申请时间:2009 学科代码:循环生理(C110201) 项目批准号:30900493
申请单位:四川大学 研究类型:应用基础研究
关键词:脂联素;百草枯;急性氧化应激反应;急性肺损伤
摘要:
脂联素(Adiponectin),作为脂肪细胞分泌的一种激素,通过减轻氧化应激反应及调节eNOS/iNOS活性可改善内皮功能,且最新研究发现脂连素可被肺上皮细胞表达,脂连素可抑制肺泡巨噬细胞活性,减少TNF-α和MMP-12生成,减轻肺泡内慢性炎症反应,但目前还未见脂连素在急性肺损伤、急性氧化应激反应方面的研究报道。而百草枯这种强氧化剂,可在肺内主动蓄积,其介导的急性氧化应激反应可造成体内氧自由基增加,进而导致脱氧核糖核酸损伤、脂质过氧化、多器官功能障碍,死亡率极高。即使侥幸存活,后期也有不可逆的肺间质纤维化,生活质量极差。本文拟从分子、细胞、器官及实验动物整体水平,研究脂连素清除氧化还原类毒物诱导产生的氧自由基的效能,对抗脂质过氧化、DNA损伤和稳定肺局部免疫状况的机理。探讨脂连素能否早期打断急性氧化应激反应的发生发展,为早期改善肺间质纤维化寻找新的切入点,最终改善百草枯中毒患者预后。 |
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