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cg753(金币+10, 基金HEPI+1): ★★★★★最佳答案 2012-01-15 22:00:16
胆碱衍生物修饰的靶向给药系统的构建及其靶向治疗脑胶质瘤的研究
负责人：蒋晨 参与人：蒋晨, 李剑峰, 韩亮, 邵堃, 刘洋, 刘书环, 黄实现
金额：65万 申请时间：2011 学科代码：药剂学(H3008) 项目批准号：81172993
申请单位：复旦大学 研究类型：基础研究
关键词：胆碱衍生物，血脑屏障，脑胶质瘤，靶向，双载药
摘要:
脑胶质瘤是恶性肿瘤之一，在脑胶质瘤早期，血脑屏障保持完整，药物难以接近胶质瘤细胞；在脑胶质瘤中晚期，血脑屏障虽然受到破坏，但是肿瘤新生血管受到了血脑屏障生理特点的影响，EPR效应较其他肿瘤弱。因此设计、构建具有跨越血脑屏障、靶向胶质瘤细胞双重靶向功能的靶向药物递释系统，对脑胶质瘤的治疗非常重要。本课题拟利用在胶质瘤细胞、血脑屏障细胞表面同时高度表达胆碱转运体、对胆碱高摄取的特点，设计、合成、筛选高胆碱转运体亲和性的胆碱衍生物，并对胆碱衍生物的跨越血脑屏障、靶向胶质瘤的特征、效率和机理进行研究。进而使用胆碱衍生物修饰可生物降解左旋赖氨酸树状高分子，高效携带阿霉素-基因药物复合物，构建跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤的双重靶向双载药递释系统。对其跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤效率、机制进行考察；并在脑胶质瘤模型动物上考察其药效。 |
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