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hhlsk(金币+5, 基金HEPI+1): ★★★★★最佳答案 好人呐！ 新年快乐！ 2012-01-07 13:19:29
内质网应激及PERK信号通路在氟骨症发病机制中的作用
负责人：徐辉 参与人：徐辉, 李广生, 李彤, 王春红, 刘辉, 魏海峰, 张金铭, 赵志涛, 张秀云
金额：34万 申请时间：2010 学科代码：地方病学(H2401) 项目批准号：81072249
申请单位：吉林大学 研究类型：应用基础研究
关键词：氟骨症；成骨细胞；内质网应激；PERK
摘要:慢性氟中毒时成骨细胞怎样被激活、骨转换怎样被加速，是地方性氟中毒发病机制中亟待解决的关键问题。我们在前期工作中发现，染氟成骨细胞中与内质网应激相关的蛋白BiP、蛋白质二硫键异构酶、蛋白酶体26S ATP酶和硫氧还蛋白表达增多；氟骨症大鼠骨组织内质网应激相关基因的表达上调，为回答上述问题提供了新线索。本项目拟体外培养成骨细胞染氟并结合整体氟中毒动物实验，观察内质网应激引发的关键因子PERK及其下游ATF4和Nrf2等基因和蛋白水平的表达变化，分析其与成骨细胞增生、分化和骨形成间的相互关系，探讨内质网应激及PERK信号通路在氟作用下成骨细胞激活、骨转换加速中的作用；检测与成骨细胞增殖、分化等相关的调控因子的变化，阐明内质网应激通过哪些因素介导氟中毒骨病变的发生、发展。本项目的完成有助于发现以往氟骨症机制研究从未涉及的新的因子和信号通路的重要作用，为氟骨症防治策略提供新的思路和理论依据。 |
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