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衰老与免疫
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一、 免疫的基本知识： （一）什么是免疫？ 免疫的现代概念－指机体识别和排除抗原性异物的功能，即机体区分自身和异己的功能。 （二）、免疫有哪些生理功能？ 1、免疫防御功能，这种功能是保护机体免受病原微生物损害的一种防御能力。这种功能过高，则会引起机体有害的变态反应，如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性紫癜、皮炎等；如这种功能过低，则为免疫功能低下或免疫缺陷，临床多表现为反复感染。 2、免疫平衡功能：即免疫调节功能。此功能异常可出现自身免疫病，如、类风湿性关节炎、红斑痕疮、荨麻疹等。 3、免疫监视功能：监视体内突变细胞的产生及清除的功能，若突变细胞不能及时清除，就可能按几何级数增殖而形成肿瘤。 人体的这三大免疫功能极为重要，任何一个功能异常都会患免疫性疾病。由于年龄的特点和遣传因素，人的免疫功能有很大区别，儿童由于免疫器官处于发育阶段，有些发育不良，有些免疫缺陷；老年人免疫器官日趋衰退，故很多疾病易在这二类人群中发生。应及早防治。 二、老年人免疫系统的生理性变化：老年人的免疫系统和其它系统一样隨年龄的增长发生生理性的衰退，作为抗病防病直接有关的免疫学，在老年医学中占有重要地位。 （一）免疫器官和组织细胞的变化： 1、免疫器官：如胸腺，出生时约11克，青春期（10－12岁）为35克，到60岁约15克，胸腺的萎缩是从皮质开始的。隨着胸腺的萎缩胸腺素的产生减少，T细胞分化成熟过程延长，细胞免疫功能下降，杀伤肿瘤细胞的活性明显降低；胸腺发育不全者，胸腺素降低亦可引起甲状腺机能低下。胸腺发育、退化与垂体机能降低和下丘脑调节能下降有关，说明胸腺受神经内分泌支配故神经内分泌免疫组成了一个统一的网络。调节免疫可延缓胸腺衰退即可延缓衰老。 2、组织的变化：如局部免疫，口腔、呼吸道、泌尿排泄系统，是人体与外界相通的场所，这些部位的粘膜下的上皮细胞与T、B细胞构成局部免疫系统，可产生分泌型IgA，老年人IgA减少故不能有效抵御病原微生物的入侵，易患细菌病毒感染性的上呼吸道感染。 3、免疫细胞：老年人单核－巨细胞，呑噬功能亢进，处理抗原和调节功能下降；老年人淋巴细胞数目减少，不是B细胞，而是T细胞，尤其是CD8，而且T细胞反复分裂能力下降，对外界刺激反应的能力亦下降。T细胞、NK细胞活性也隨之降低。可能是老年人易患肿瘤和病毒性疾病的原因之一。 另外，皮肤迟发型超敏反应也相应降低，易患皮肤病；B细胞数改变不显著，功能的改变主要表现在分化、分裂和产生抗体上，如IgG中的亚类IgG1和IgG3增高，IgG2和IgG4不变。细胞膜上的Ig受体显著下降故特异的免疫能力下降，而非特异性免疫增高。 （二）、基因水平的变化：MHC（主要组织相容性抗原的基因复合体）与寿命的关系最为密切，其发病率和好发年龄均与MHC密切相关，如老年人由于免疫不全，引起感染（如肺炎），癌症、自身免疫病多见，老年人淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体增加，易得动脉硬化。胰岛素受体减少，老龄鼠MHC1有关的胰岛素受体能从30%－36%下降为11%－15%。故老年人易患糖尿病。 三、常见的免疫性疾病有哪些？ （一）、自身免疫病：老年人自身抗体明显增加，70岁以上的人有20%抗该 抗体阳性。有些自身抗体是自身免疫病的病因，如抗乙酰胆碱受体抗体是重症肌无力的病因；抗胰胰岛受体抗体是胰胰岛非依赖型糖尿病的病因；近年来发现一种与衰老密切相关的“老化抗原”位于衰老红细胞表面上。 （二）、继发性免疫缺陷病，常由下列因素引起： 1、营养不良性：蛋白质－热卡缺：胸腺和淋巴组织萎缩，对T细胞影响大，B细胞影响少，故特异的细胞免疫功能降低。维生素C缺乏：细胞免疫功能降低，维生素B6缺乏：胸腺上皮发育不良，胸腺因子水平下降；维生素A缺乏：影响淋巴细胞与抗原的结合，清除抗原能力下降。缺铁：T细胞数减少杀菌能力和呑噬活性降低，IgG和IgM显著下降；缺锌：免疫器官减重，20－40%细胞免疫缺陷尤为明显，缺硒：影响Ig和抗体的产生；缺锂：粒细胞数和功能降低。 2、感染或其它疾病时，由于免疫抑制因子的产生，造成免疫功能降低。细菌感染时，细菌的毒素的作用，抑制淋巴细胞的发育，全面影响免疫；病毒感染时破坏免疫细胞，主要使细胞免疫下降。 3、免疫抑制治疗的结果：应用激素、抗病毒药物、放疗化疗、均可造成免疫功能降低。在感染性疾病中，激素和抗菌素一定要慎用，激素能降低淋巴细胞的数目，抑制呑噬功能，降低补体水平，抑制IL-2等细胞因子的产生，抑制CTL细胞的生成及其杀伤活性；抗病毒药物主要是减少白细胞从而抑制免疫；化疗的药物均抑制免疫。抗菌素是一大类有抑制免疫功能的药物。 四、免疫检测的重要性： 1、免疫学知识已渗透到临床各学科领域，涉及肿瘤、移植、超敏反应、自身免疫、免疫缺陷、免疫增生、感染、衰老、生殖、创伤等免疫学问题。 2、免疫学检查已用于各种疾病的诊断、病情估计、预后判断和药物疗效观察。有要做白细胞免疫和红细胞免疫功能检查者，可与我们联系。 五、常见免疫病的如何防治？ （一）、延缓衰老的方法： 1、口服维生素E和吃不饱和脂肪酸丰富的食物，以阻止氧化过程，因衰老与氧化有关，同时迟发性皮肤反应能力的下降减缓，应激性增强。不饱和脂肪酸丰富的食物如大豆卵磷脂等。 2、控制饮食，移植免疫细胞或组织，切除垂体等方法。对延缓衰老延长寿命均有显著作用。一些实验研究证明，断乳后的小鼠给于攝取能量的一半食物，乳腺瘤的发病率为0%，而非限食组为70%。但老年人的蛋白攝取不足也可致中性粒细胞的呑噬、杀菌能力明显下降和呑噬活性降低，所以要适量。 3、应用免疫增强剂，注射Ig、转侈因子、胸腺素、IL－2、细胞因子等，可提高衰老机体的细胞免疫水平。会有一定的效果，但共同问题是生物半衰期短，应用不当起不到治疗作用，相反尚有一定副作用。这些制剂多属被动免疫。我们新开展一种免疫疗法，能更有效地防治该类疾病且无毒副作用，这种免疫疗法属主动非特异免疫，利用生物免疫调控组合物刺激机体免疫系统、激活免疫细胞、产生免疫物质如：干扰素、白细胞介素2等，以提高和调节机体的免疫功能，达到治病防病的目的。现已治疗了许多疑难杂症。 4、中医中药，如人参、黄芪、首乌、枸杞、女贞子等。我们研制的TMK的调免部分含有不同量的此类药材。 5、补充各类营养，补充蛋白质、维生素、微量元素如锌、锗、硒、钴、铜等，均可增强免疫，延缓衰老。 五、常见病毒病的防治： （一）、病毒检测的重要性 感染和免疫常互为因果，免疫低下或免疫缺陷，易发生病毒和细菌的感染，而感染又进一歩降低免疫，加重免疫缺陷。由于抗菌素的问世，细菌性疾病得到了有效控制，但病毒性疾病尚缺少有效的治疗方法。 1、现发现许多不明原因的疾病与病毒感染有关。如类风湿性关节炎，曾有人从关节囊分离出6种病毒；糖尿病Rotbart从14例IDDM标本中检出CVB49例（62.2%），说明肠道病毒尤其是COX.V可能是IDDM的病原体。风湿性心肌炎也与病毒感染有关，曾有学者从心办膜中分离到COX病毒。 2 、新的病毒不断出现，形成许多新的病毒病。目前，病毒病已涉及到临床医学的各个学科，迄今已证实500多种病毒对人体有致病性. 仅1973－1997年新发现的病毒就有21种。 3、病毒对人体的危害日益增加。(1)、发病率高、死亡率高。(2)、造成先天的不治之症。如RU、CMV感染母体，病毒可通过胎盘感染胎儿，造成胎儿无脑、少脑、先天性心脏病等畸形，或引起流产、死胎。(3)、有些V能使组织细胞呈恶性转化。如EB－V能引起鼻咽癌、恶性淋巴瘤EB－V和人的染色体整合后，呈几何级数分裂，形成肿瘤；有些病毒整合后并不形成肿瘤，但可传给下一代。(4)、病毒感染免疫系统引起严重疾病。反录病毒有的可引起白血病，另一病毒则引起艾滋病，目前我们可开展常见病毒的检测工作，怀疑有病毒感染的可来检测。 （二）、常见的病毒病有有哪些？病毒性心肌炎、病毒性感冒及上下呼吸道感染、扁桃腺炎、咽喉炎、气管支气管炎、肺炎、腮腺炎、单纯（带状）疱疹、扁平疣、口腔溃疡、婴幼儿腹泻等。不明原因的发焼、咳嗽等。 （三）、病毒病有哪些治疗方法？ 当今，国内外抗病毒治疗方法有三大类——化学疗法、生物学疗法和免疫学疗法。抗病毒药物主要有核苷类、干扰素(IFN)、细胞因子及中草药。 临床常用的病毒唑、阿糖胞苷、无环鸟苷等核苷类化学药物，这些合成药在抑制病毒的同时也或多或少地抑制了人体正常细胞多种酶、核酸和蛋白的合成，从而导致机体的免疫抑制和白细胞减少病毒潜伏等不良反应。 应用IFN生物疗法，治疗VMC虽有一定效果，但必须量大疗程长，由此也有个别引起房室传导阻滞、心率失常甚至猝死的心脏毒性作用的报道。用于治疗乙肝的有效率也只有30%左右。另外，IFN造价贵且有发燒、恶心、肌痛等负作用。 使用细胞因子抗病毒治疗的免疫学疗法，尚在研究阶段。 近几年来，国内有很多应用中草药抗病毒治疗的报导，但临床疗效欠佳。我们新研制的调免抗病毒胶囊，具有药味功能相加毒性用量相减、广谱、双重的抗病毒作用特点，目前已获2002年度甘肃省科学技术进步二等奖，甘肃省医学会医学科技二等奖。并取得了卫生厅的甘卫普制准(98)492－15号。 体内外基础试验结果表明：TMK有较强的抗病毒和调节免疫作用，其抗毒作用强于病毒唑、抗病毒口服液。临床试用结果表明： TMK治疗病毒性心肌炎和常见病毒病疗效显著且无毒副作用，本单位应用TMK初步治疗观察了330余例VMC，1300余例致心肌炎病毒所引起的相应病症，如：上感、咽炎、扁桃体炎、气管支气管炎、单纯（带状）疱疹、腮腺炎、发烧不退、咳嗽不愈等常见而疑难病症亦收到满意的治疗效果。另外，对免疫功能异常性疾病如：哮喘、过敏性鼻炎亦有良好治疗作用。社会上几乎人人都感染过病毒，只不过由于病毒的种类、数量、毒力和机体的免疫功能不同而已，由此可见，病毒种类之多、流行之广、危害之大是不容忽视的。 另外，中老朋友易患胆囊炎、脂肪肝，我们一般人到了50岁，因动脉硬化，每年血管大约会狭窄1－2%，如果患有高血压、高血脂症，可能狭窄3－4%或更多，我们在研制调免抗病毒胶囊的同时，又研制一种肝胆舒，该药不同于一般的消炎利胆剂，其特点是除抗菌消炎外，尚能抗病毒感染，所以对长期服用抗菌素或消炎利胆药效果不佳者，服用该药能收到立竿见影的效果，该药是纯中药制剂，无任何毒副反应，已获得甘卫普制准字(98)491-15文号。 功能：抗菌抗毒消炎，理气燥湿健脾 ,活血降脂通便，利胆化石保肝 主治：胆囊炎、脂肪肝、轻度高血压及轻度胆结石 |
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